· гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим составляющим препарата, или к активным веществам с подобным действием, таким как нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин и т.д.);
· мелоксикам нельзя назначать пациентам, которые имеют симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, так как возможны реакции перекрестной гиперчувствительности;
· желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предшествующей терапией НПВП в анамнезе;
· активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
· Болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения, проктит в анамнезе с ректальным кровотечением;
· цереброваскулярное кровотечение в анамнезе, другие нарушения гемостаза или сопутствующая терапия с антикоагулянтами;
· тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;
· выраженная почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек в т.ч. подтверждённая гиперкалиемия, прогрессирующее заболевание почек;
· тяжелая сердечная недостаточность;
· в период после проведения аорто-коронарного шунтирования;
· беременность, период грудного вскармливания;
· дети и подростки в возрасте до 18 лет.
С осторожностью
Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная недостаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания периферических артерий, курение, КК от 30 до 60 мл/мин.
Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование НПВП, частое употребление алкоголя, тяжёлые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:
· антикоагулянты (например, варфарин);
· антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
· пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон);
· селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу c минимально возможным коротким курсом.
мелоксикам 15мг;
Вспомогательные в-ва: этанол, полоксамер, натрия хлорид, глицин, меглюмин, натрия гидроксид
Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Механизм действия мелоксикама заключается в его способности ингибировать синтез простагландинов (известных медиаторов воспаления), высокая активность проявляется в результате избирательного подавления ферментативной активности ЦОГ-2. Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспалительного процесса в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтическое действие НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может вызвать нарушение нормальной физиологической деятельности желудка, почек и других органов и систем. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo и при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro.
Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависят от величины дозы. В исследованиях in vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. При назначении в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях организма селективность ингибирования ЦОГ-2 снижается.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других органов и систем в целом возникали реже при применении мелоксикама 15 мг, чем при приеме других неселективных НПВП, с которыми проводилось сравнение.
Абсорбция.
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечной инъекции. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не требуется.
Распределение.
После инъекции 15 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается за 1-6 часов и составляет около 1,6-1,8 мкг / мл.
Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином (99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация вполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного введения и показывает индивидуальные отклонения в пределах 7-20%.
Метаболизм.
Мелоксикам метаболизируется ферментами печени. Идентифицированы четыре различные неактивные метаболиты мелоксикама. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60%) образуется путем окисления промежуточных метаболитов 5'-гидроксиметилмелоксикама. Количество выделяемого неизмененного 5'-гидроксиметилмелоксикама составляет 9%. In vitro установлено, что начальный этап этого преобразования осуществляется главным образом через CYP2C9 при незначительном участии CYP ЗА4. Образование двух других метаболитов (16% и 4% дозы) связано с действием пероксидазы.
Выведение.
Выведение мелоксикама происходит в основном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения составляет от 15-20 часов. Общий клиренс составляет в среднем 8 мл / мин.
Особые группы больных.
Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени существенно не влияет на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. При таких состояниях не следует превышать суточную дозу 7,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев.
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.
Во время І та ІІ триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая планирует забеременеть или на протяжении І та ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, то дозировка и длительность лечения должны быть минимальными.
В период ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать для плода риск:
Возможны риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:
Поэтому мелоксикам противопоказан во время ІІІ триместра беременности.
Кормление грудью. НПВП могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендовано женщинам, которые кормят грудью. Применение препарата возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка, только в минимальной эффективной дозе с максимальным коротким сроком.
Мелоксикам
МЕЛОКСИКАМ раствор для инъекций 1,5мл 1% N5
МЕЛОКСИКАМ ДС раствор для инъекций 1,5мл 10мг/мл N3
МЕЛОКСИКАМ 0,01/МЛ раствор 1,5мл N3
МЕЛОКСИКАМ 0,01/МЛ раствор 1,5мл N3
МЕЛОКСИКАМ БУФУС 0,01/МЛ раствор 1,5мл N3
МЕЛОКСИКАМ 0,01/МЛ раствор 1,5мл N3
МЕЛОКСИКАМ БУФУС 0,01/МЛ раствор 1,5мл N5
МЕЛОКСИКАМ 0,01/МЛ раствор 1,5мл N5
МЕЛОКСИКАМ ДС 0,01/МЛ раствор 1,5мл N3
Мелоксикам
Мелоксикам
Мелоксикам
Мелоксикам
Мелоксикам
Мелоксикам
