Показания к применению
- язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в т.ч. ассоциированная с приемом НПВС, или рефракторная к терапии блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (умеренные и тяжелые формы);
- синдром Золлингера - Эллисона;
- комбинированная антихеликобактерная эрадикационная терапия у пациентов с пептической язвой с целью уменьшения частоты рецидивов.
Противопоказания
Препарат противопоказан в случае повышенной чувствительности к любому из его компонентов.
Гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой недостаточностью.
Препарат не используется при пернициозной анемии.
Фармакологическое действие
После перорального приема Гастрал быстро всасывается из желудочно–кишечного тракта.
Его абсолютная биодоступность составляет 77 %, так как он подвергается эффекту первого прохождения через печень.
Одновременный прием пище не влияет на АUC (площадь графика зависимости эффекта от концентрации), максимальную концентрацию в плазме, и следовательно, на биодоступность. Прием пищи может увеличить время достижения максимальной концентрации.
Максимальная концентрация в плазме достигается после перорального приема 40 мг препарата. Время достижения максимальной концентрации в 2-3 мкг/мл составляет около 2,5 ч. После введения повторных доз концентрация остается постоянной.
Объем распределения препарата составляет около 0,15 л/кг, клиренс – около 0,1 л/кг. Средний период полувыведения составляет 1 ч.
Несмотря на короткий период полувыведения, Гастрал длительно ингибирует секрецию соляной кислоты, вследствие специфического связывания с Н+ К+ – АТФ-азой в париетальных клетках.
Фармакокинетика Гастрала после введения одной дозы или нескольких доз идентична. Диапазон доз составляет 10 -18 мг, кинетика Пантопразола в плазме после перорального и внутривенного введения линейна. Гастрал на 98 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Препарат метаболизируется в печени.
Основной путь метаболизма – демитилирование. Процесс происходит в печени при участии фермента CYP2C19, являющегося изоформой ферментной системы Р-450. Гастрал в некоторой степени окисляется ферментом CYP3A4. Метоболизм Пантопразола не зависит от пути введения. Информация о значительном фармакологическом эффекте метаболитов Пантопразола отсутствует.
Основной метаболит - деметилпантопразол и другие метаболиты выделяются с мочой (71 %), 18 % выделяется с калом. Плазменный период полувыведения деметилпантопразола не больше периода полувыведения Пантопразола (около 1,5 ч).
Совместимость с другими лекарственными препаратами
Исследования, проведенные на здоровых добровольцах что диазепам, фенитоин (субстраты СYP2C19), нифедипин (субстрат СУРЗА4), метопролол (субстрат СУР2В6), диклофенак (субстрат СУР2С9) и теофиллин (субстрат СУР 1А2) не влияют на фармакокинетические параметры Пантопразола.
Использование Пантопразола также не влияет на кинетику теофиллина; диазепама (и его активного метаболита деметидиазепама), фенитоина, варфарина, метопролола, нифедипина, карбамазепина и оральных контрацептивов. При совместном назначении этих препаратов с Пантопразолом, подбор доз не требуется.
Другие исследования показали, что дигоксин, этанол, глибутид, антипирин и кофеин клинически не взаимодействуют с Пантопразолом.
Также не наблюдалось взаимодействия при комбинации Пантопразола с антацидами. Так как всасывание некоторых препаратов, таких как кетоконазол, эфиры ампициллина и соли железа происходит лучше в кислой среда желудка, совместное использование данных лекарств с Пантопразолом может отрицательно воздействовать на их биодоступность. Не наблюдалось клинического взаимодействия при применении Пантопразола совместно с препаратами, используемыми в эрадикационной терапии Helicobacter pylori (кларитромицин, амоксициллин и метронидазол).
Пантопразол не следует принимать с алкоголем, это может вызвать раздражение слизистых оболочек.
Побочные эффекты
Эффективность и безопасность применения Гастрала в педиатрической практике не установлена.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения Гастрала в педиатрической практике не установлена.
При беременности и кормлении
Беременность – препарат включен в категорию В.
Клинические данные о безопасности использования Гастрала при беременности недостаточны. Таблетки Гастрала могут применяться при беременности лишь в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск в отношении плода или ребенка.
Так как неизвестно, проникает ли Гастрал в грудное молоко, использование препарата при грудном вскармливании не рекомендуется.
