Показания к применению
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, в т.ч. ассоциированная с приемом НПВС, или рефрактерная к терапии блокаторами гистаминовых Нг-рецепторов; гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (умеренные и тяжелые формы); синдром Золлингера - Эллисона; комбинированная антихеликобактерная эрадикационная терапия у пациентов с пептической язвой с целью уменьшения частоты рецидивов.
Противопоказания
Препарат противопоказан в случае повышенной чувствительности к любому из его компонентов. Гепатит и цирроз печени, сопровождающийся тяжелой недостаточностью.
Препарат не используется при пернициозной анемии.
Фармакодинамика
Пантопразол, замещенное производное бензимидазола, является селективным ингибитором протонного насоса. Препарат ингибирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками в желудке. Накапливается в канальцах париетальных клеток желудка и трансформируется в активную форму — циклический сульфенамид, который селективно взаимодействует с Н+-К+-АТФ-азой. Ингибирует Н+-К+-АТФ-азу париетальных клеток, нарушает перенос ионов водорода из париетальной клетки в просвет желудка и блокирует конечный этап гидрофильной секреции соляной кислоты. Дозозависимо длительно подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Лечение пантопразолом, как и другими ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, приводит к снижению кислотности и обратимому увеличению концентрации гастрина, причем данное увеличение зависит от степени уменьшения кислотности желудка. Так как пантопразол связывается с ферментом на клеточном уровне, его влияние на секрецию соляной кислоты не зависит от воздействия других веществ, таких как ацетилхолин, гистамин и гастрин. После перорального приема препарата наблюдается тот же эффект, как и после внутривенного введения.
Фармакологическое действие
После перорального приема пантопразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его абсолютная биодоступность составляет 77%, так как он подвергается эффекту первого прохождения через печень. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь графика зависимости эффекта от концентрации), максимальную концентрацию в плазме, и следовательно, на биодоступность. Прием пищи может увеличить время достижения максимальной концентрации. Максимальная концентрация в плазме достигается после перорального приема 40 мг препарата. Время достижения максимальной концентрации в 2-3 мкг/мл составляет около 2,5 ч. После введения повторных доз концентрация остается постоянной. Объем распределения препарата составляет около 0,15 л/кг, клиренс - около 0,1 л/кг. Средний период полувыведения составляет 1 ч. Несмотря на короткий период полувыведения, пантопразол длительно ингибирует секрецию соляной кислоты, вследствие специфического связывания с (Н+К+)-АТФ-азой в париетальных клетках. Фармакокинетика пантопразола после введения одной дозы или нескольких доз идентична. Диапазон доз составляет 10-80 мг, кинетика пантопразола в плазме после перорального и внутривенного введения линейна. Пантопразол на 98% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Препарат метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма -деметилирование. Процесс происходит в печени при участии фермента CYP2C19, являющегося изоформой ферментной системы Р-450. Пантопразол в некоторой степени окисляется ферментом CYP3A4. Метаболизм пантопразола не зависит от пути введения (пероральный или внутривенный). Информация о значительном фармакологическом эффекте метаболитов пантопразола отсутствует. Основной метаболит - деметилпантопразол и другие метаболиты выделяются с мочой (71%), 18% выделяется с калом. Плазменный период полувыведения деметилпантопразола не больше периода полувыведения пантопразола (около 1,5 ч).
Основные сведения
-
От чего?
-
Для чего?
-
Категория
