Показания к применению
Для взрослых и детейстарше 12 лет:
рефлюкс-эзофагит
Взрослым:
эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными препаратами
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией
Противопоказания
гиперчувствительность к активным компонентам препарата, замещенным бензимидазолам и любому из вспомогательных веществ
совместное применение пантопразола с атазанавиром
детский возраст до 12 лет
беременность и период лактации
Фармакодинамика
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.
кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму – циклический сульфенамид, где он подавляет фермент H+, K+-АТФазу, или конечный этап образования соляной кислоты в желудке. Процесс ингибирования зависит от дозы и оказывает влияние как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов исчезновение симптоматики достигается через 2 недели. Как в случае других ингибиторов протонной помпы насоса и Н2 рецепторов лечение пантопразолом вызывает уменьшение кислотности желудка, что пропорционально приводит к увеличению выделения гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к уровню клеточного рецептора, это соединение может оказывать влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков, применяется ли пантопразол перорально или внутривенно.
Пантопразол повышает значения гастрина натощак. При кратковременном лечении в большинстве случаев уровни гастрина не превышают верхнего предела нормы. При длительном лечении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако его значительное увеличение отмечено только в единичных случаях. Как результат, при длительном лечении в единичных случаях наблюдали небольшое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток в желудке (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным до настоящего времени исследованиям, возникновения предшественников злокачественных образований (атипичная гиперплазия) или злокачественных заболеваний желудка, как было найдено в экспериментах на животных, не отмечалось у людей.
Влияния длительной терапии пантопразолом сроком свыше 1 года на эндокринные параметры и щитовидную железу полностью исключить нельзя.
Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается уровень сывороточного гастрина в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается хромогранин А (CgA) из -за снижения желудочной кислотности. Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований.
Существующие опубликованные данные говорят о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5 дней - 2 недели до исследования хромогранина
(CgA). Это позволяет уровню хромогранина CgА, который может быть ложно повышенным из-за лечения ингибиторами протонной помпы, нормализоваться.
Фармакологическое действие
Всасывание
Пантопразол быстро абсорбируется и максимальная его концентрация в плазме достигается даже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем максимальная концентрация в плазме крови 2-3 мкг/мл достигается через 2.5 часа после приема, и остается постоянной после многократного применения. Фармакокинетика не меняется после одно- или многократного приема данного препарата. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и внутривенном введении.
Абсолютная биодоступность составляет около 77%. Совместный прием препарата с пищей не влияет на AUC, максимальную концентрацию сыворотки и, следовательно, на биодоступность. Прием препарата с пищей повышает только вариабельность временной задержки.
Распределение
Степень связывания пантопразола с сывороточными белками составляет приблизительно 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация
Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей конъюгацией сульфата, другие пути метаболизма включают окисление с помощью
CYP3A4.
Метаболизм
Период полувыведения составляет около 1 часа и клиренс – приблизительно 0.1 л/час/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток, период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительным действием препарата (ингибирование секреции кислоты).
Основной путь выведения метаболитов пантопразола (примерно 80%) – через почки, остальное выделяются с фекалиями. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1,5 часа), ненамного больше, чем пантопразола.
Характеристика для пациентов/отдельные группы пациентов
лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (т.н. медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг, средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние значения максимальных концентраций в плазме повышены примерно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.
Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе пациентов, находящимися на диализе) снижения доз пантопразола не требуется. Для этих пациентов, как и для здоровых, период полураспада является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может подвергаться диализу. Несмотря на то, что основной метаболит пантопразола имеет немного более замедленное время полувыведения (2-3 часа), его экскреция еще остается быстрой, и поэтому аккумуляции соединения не происходит.
Несмотря на то, что для пациентов с циррозом печени (класс А и В по Чайлду) время полураспада пантопразола увеличивается до 7-9 часов и величины AUC возрастают в 5 – 7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь незначительно – в 1.5 раза по сравнению со здоровыми пациентами.
Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым. После однократного приема пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг у детей в возрасте 5-16 лет, значения AUC и Cmax находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг у детей в возрасте 2-16 лет, не было значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.
Побочные эффекты
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При беременности и кормлении
Беременность
Умеренное количество данных о беременных (результаты данных от 300-1000 беременных) свидетельствует об отсутствии у Контролока фето /неонатальной токсичности и способности вызывать мальформации.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
качестве мер предосторожности, желательно не применять Контролок во время беременности.
Период лактации
Исследования на животных показали, что пантопразол выделяются с грудным молоком. На сегодняшний день имеется недостаточно информации о выделении пантопразола с грудным молоком у людей, но сообщение о выделении с грудным молоком у людей было. Риск для новорожденных/младенцев также не может быть исключен. Следовательно, при принятие решения отказа от грудного вскармливания или отмены/воздержания от терапии препаратом Контролок, необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для ребенка, и пользу терапии препаратом Контролок для женщины Фертильность исследованиях на животных отсутствуют данные о негативном воздействии пантопразола на репродуктивную функцию.
При нарушениях функции почек
Не следует повышать дневную дозу пантопразола 40 мг у пациентов с нарушенной почечной функцией, а также пациентов пожилого возраста.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
У лиц с тяжелой печеночной недостаточностью дневная доза должна быть уменьшена до 20 мг пантопразола. Кроме того, у таких пациентов во время терапии препаратом Контролок® необходимо контролировать ферменты печени. В случае повышения их уровня лечение должно быть прервано.
