· инфекции нижних дыхательных путей, включая бронхит и пневмонию;
· инфекции мочевыводящих путей, осложненные и неосложненные;
· инфекции кожи и мягких тканей;
· инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей (в комбинации с метронидазолом);
· инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза;
· септицемия,
· инфекции при эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией
· профилактика инфекций при полостных хирургических операциях ;
· бактериальный менингит у детей;
· Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы;
· повышенная чувствительность к аргинину;
· детский возраст до 2 мес.
С осторожностью
· Больным с нарушением функции почек;
· при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе;
· детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.
Тетрапим - антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.
Активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
- грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (втом числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (втомчисле Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
- грамположительных аэробов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета-гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
- анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других, относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность. К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.
Биодоступность цефепима - 100%.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
|
Доза цефепима |
0,5 ч |
1 ч |
2 ч |
4 ч |
8 ч |
12 ч |
Сmax, мкг/мл |
|
500 мг |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5,0 |
1,4 |
0,2 |
39,1±3,5 |
|
1 г |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
81,7±5,1 |
|
2 г |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
163,9±25,3 |
* Представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной инфузии цефепима, максимальная концентрация (Сmах).
Цефепим всасывается полностью после внутримышечного введения.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)
после внутримышечного введения
|
Доза цефепима |
0,5 ч |
1 ч |
2 ч |
4 ч |
8 ч |
12 ч |
Cmax, мкг/мл |
Tmax ,ч |
|
500 мг |
8,2 |
12,5 |
12,0 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
13,9±3,4 |
1,4±0,9 |
|
1 г |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16,0 |
4,5 |
1,4 |
29,6±4,4 |
1,6±0,4 |
|
2 г |
36,1 |
49,9 |
51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
57,5±9,5 |
1,5±0,4 |
* представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах).
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет - 0,33 л/кг.
С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.
Терапевтические концентрации обнаруживается в различных жидкостях организма, таких как моча, желчь, перитонеальная жидкость, слюна, и в тканях организма, таких как слизистая оболочка бронхов, простата, аппендикс и желчный пузырь. В незначительной степени выводится с грудным молоком.
Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. Цефепим слабо метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-окись (NMP-N-окись). Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N- метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима.
Период полувыведения составляет 2 ч, примерно 15% дозы метаболизируется в печени и почках.
Пациенты с нарушениями функции почек
Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатина.
При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе, и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.( См. раздел «Способ применения»).
Пациенты с нарушениями функции печени
Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировка дозы для таких больных не требуется.
Пациенты старше 65 лет
После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация - время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети
Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло 60,4% от введенной дозы, а почечный клиренс - в среднем 2,0 мл/мин/кг.
ТЕТРАПИМ порошок 0,5г N5
ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N1
ТЕТРАПИМ порошок 1,0г N5
ТЕТРАПИМ порошок 0,5г N1
Цефепим
Цефепим
Цефепим, цефепим гидрохлорид
цефепим гидрохлорид, тазобактам натрия, натрия суль...
