Показания к применению
Примацеф применяют при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит);
- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
- гинекологические инфекции;
- сепсис, септицемия;
- фебрильная нейтропения (в качестве эмпирической терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину.
Аллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
Фармакологическое действие
Всасывание: После в/м введения цефепим всасывается полностью. После однократного в/в введения 1 г цефепима Cmaxсоставляет 81.7 мкг/мл, а после в/м введения максимальная концентрация достигается приблизительно через 1.5 ч и составляет 29.6 мкг/мл.
Распределение: Связывание с белками плазмы составляет менее 16.4% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови.
У здоровых людей при в/в введении цефепима в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме.
В терапевтической концентрации цефепим определяется в моче, желчи, желчном пузыре, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе, спинномозговой жидкости при менингите.
Метаболизм и выведение: Цефепим метаболизируется вN-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 2 ч. Общий клиренс в среднем составляет 120 мл/мин. Цефепим в основном выводится почками путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: После однократного в/в введения 1 г Примацефа пациентам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса, по сравнению с молодыми больными.
Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. С ростом степени тяжести почечной недостаточности период полувыведения (T1/2) увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек, требующих проведения диализа, T1/2 составляет в среднем 13 ч при гемодиализе и 19 ч при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима при нарушении функции печени или муковисцидозе не изменяется. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.
У детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократного в/в или в/м введения препарата в дозе 50 мг/кг, также после введения нескольких доз препарата каждые 8 или 12 ч, но не менее 48 ч, общий клиренс и объем распределения (Vd) составляли 3.3±1.0 мл/мин/кг и 0.3±0.1 л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляло 60.4±30.4 % от введенной дозы, а почечный клиренс – в среднем 2.0±1.1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения (Vd) с учетом поправки на массу тела каждого.
При введении препарата в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции цефепима не отмечалось, в то время как Cmax,AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч. Фармакокинетические параметры у детей после в/в введения цефепима в дозе 50 мг/кг соответствуют фармакокинетическим параметрам препарата у взрослых после в/в введения в дозе 2 г.
После в/м введения цефепима Cmaxв плазме крови через 0.75 ч составляла в среднем 68 мкг/мл, а через 8 ч концентрация цефепима в плазме крови составляла в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после в/м инъекции составляет в среднем 82%.
Побочные эффекты
Препарат рекомендуется применять у детей в возрасте от 2 месяцев. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.
Применение у детей
Препарат рекомендуется применять у детей в возрасте от 2 месяцев. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 мес не установлена.
При беременности и кормлении
Данные о применении препарата во время беременности отсутствуют. Применение Примацефа во время беременности возможно только под наблюдением врача.
Цефепим выделяется с грудным молоком в незначительных концентрациях. Однако в период грудного вскармливания Примацеф следует применять с осторожностью.
В ходе экспериментальных исследований не выявлено какого-либо воздействия препарата на репродуктивную функцию или его фетотоксического действия.
