ЛИФЕПИМ порошок

Фармакодинамика

Цефепим является бактерицидным средством, которое действует путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефепим является цефалоспорином четвертого поколения и активен в отношении целого ряда грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов, имеет широкий спектр действия. Цефепим обладает низким сродством к бета-лактамазам. Цефепим обладает высокой устойчивостью к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. В бактериальных клетках молекулярными мишенями цефепима являются белки, связывающие пенициллин. Цефепим активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (только изоляты, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), Streptococcus viridans.

Staphylococcus epidermidis (только изоляты, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В).

Примечание: Большинство изолятов энтерококков, например, Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к цефепиму.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая изоляты, продуцирующие бета-лактамазы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая изоляты, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Примечание: Цефепим не активен в отношении многих изолятов Stenotrophomonas (ранее называвшейся Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).

Анаэробные микроорганизмы:

Примечание: Цефепим не активен в отношении большинства изолятов Clostridium difficile.

Фармакологическое действие

Абсорбция

Цефепим почти полностью всасывается после внутримышечного введения. У здоровых взрослых мужчин, которые получили однократные внутримышечные дозы 500 мг, 1000 мг или 2000 мг, максимальные концентрации лекарственного препарата в плазме достигались в течение 1,4-1,6 часов и в среднем составили 13,9; 29,6 или 57,5 мкг/мл, соответственно; концентрации в плазме в среднем составили 1,9; 4,5 или 8,7 мкг/мл, соответственно, через 8 часов после получения дозы.

У детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет, которые получили однократную дозу 50 мг/кг внутримышечно, концентрации Цефепима в плазме составляли в среднем 76; 75,2; 64 и
4,8 мкг/мл через 0,5; 0,75; 1 и 8 часов после получения дозы. Сообщалось, что абсолютная биодоступность Цефепима после однократной дозы 50 мг/кг внутримышечно у педиатрических пациентов составляла 82,3%.

После внутривенной инфузии в течение 30 минут однократной дозы 500 мг, 1000 мг или
2000 мг цефепима у здоровых взрослых мужчин максимальные концентрации лекарственного препарата в плазме в среднем составляли 31,6-39,1, 65,9-81,7 или 126-163,9 мкг/мл.

У детей с бактериальным менингитом в возрасте от 2 месяцев до 15 лет, которые получили цефепим в дозе 50 мг/кг каждые 8 часов, внутривенно в течение 15-20 минут, концентрации в плазме в среднем составили 67,1; 44,1; 23,9; 11,7 и 4,9 мкг/мл через 0,5; 1, 2, 4 и 8 часов, соответственно, после третьей дозы.

Распределение

Средний объем распределения цефепима в равновесном состоянии составляет 18,0 (±2,0) л. Связывание цефепима с белками сыворотки составляет примерно 20% и не зависит от его концентрации в сыворотке крови. Цефепим выделяется в грудное молоко женщины. Младенец, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока, получит около 0,5 мг цефепима в день.

Данные свидетельствуют о том, что цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин (N-methylpyrrolidine – NMP), который быстро превращается в N-оксид (NMP-N-оксид). Выведение с мочой цефепима в неизмененном виде составляет примерно 85% от введенной дозы. Менее 1% введенной дозы выводится с мочой в виде NMP, 6,8% в виде NMP-N-оксида и 2.5% в виде эпимера цефепима. Так как выведение через почки является основным путем выведения, пациентам с почечной дисфункцией и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется корректировка дозы.

Специальные популяции:

Педиатрия: после однократной внутривенной дозы общий клиренс организма и объем распределения в равновесном состоянии составляли в среднем 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой цефепима в неизмененном виде составляло 60,4% (±30,4) от введенной дозы, а средний почечный клиренс был 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной дозы 50 мг/кг была 82,3% (±15).

Гериатрия: доза цефепима у пожилых должна быть скорректирована соответствующим образом, если клиренс креатинина составляет 60 мл/мин или меньше.

Почечная недостаточность: Средний период полувыведения у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, был 13,5 (±2,7) часов, а у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, был 19,0 (±2,0) часов. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально у пациентов с дисфункцией почек, что является основой для рекомендаций по корректировке дозы у этой группы пациентов.

При беременности и кормлении

Нет никаких адекватных и хорошо контролируемых исследований цефепима у беременных женщин. Поскольку исследования репродуктивной функции животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, этот лекарственный препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Цефепим выделяется в грудное молоко женщины в очень низких концентрациях (0,5 мг/мл). Следует соблюдать осторожность, когда цефепим вводят кормящей матери.

При нарушениях функции почек

Основные сведения

• Категория
  Антибиотики