Показания к применению
Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, "аспириновая" астма, бронхоспазм, ангионевротический отек, гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 5 мг/дл), геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый), геморрагический диатез, одновременный прием с другими НПВС, высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций), нарушение кроветворения, беременность, роды и период лактации, детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.
С осторожностью – бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 5 мг/дл); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки.
Фармакологическое действие
При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает Сmax препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 час. 99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается.
Биодоступность - 80-100%. Время достижения равновесной концентрации (Сss) при пероральном назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической) – 24 ч и составляет после приема внутрь 10 мг – 0,39-0,79 мкг/мл.
Объем распределения (Vd) составляет 0,15-0,33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При приеме первой дозы кеторолака 10 мг Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы (при использовании препарата 4 раза в сутки) – составляет 7,9 нг/мл.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды р-гидроксикеторолак. Выводится с мочой 91% (40% в виде метаболитов), с калом - 6%. Период полувыведения (T1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на T1/2. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а его R-энантиомера – на 20%. T1/2 (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л))cоставляет 10,3-10,8 ч, а при более выраженной почечной недостаточности –более 13,6 ч. Не выводится путем гемодиализа.
