Показания к применению
Болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеэа (в том числе в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях и др.).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС;
- "аспириновая" астма;
- бронхоспазм;
- ангионевротический отек;
- гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины);
- дегидратация;
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;
- пептические язвы;
- гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия);
- печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 5 мг/дл);
- геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый);
- геморрагический диатез;
- одновременный прием с другими НПВС;
- высокий риск развития или рецидива кровотечения (в том числе после операций);
- нарушение кроветворения;
- беременность;
- роды и период лактации;
- детский возраст до 16 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения, а также для лечения хронических болей.
С осторожностью -бронхиальная астма; холецистит; хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; нарушение функции почек (креатинин плазмы ниже 5 мг/дл); холестаз; активный гепатит; сепсис; системная красная волчанка; пожилой возраст (старше 65 лет); полипы слизистой оболочки носа и носоглотки.
Фармакологическое действие
При приеме внутрь кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови (0,7-1,1 мкг/мл) достигается через 40 мин после приема натощак дозы 10 мг. Богатая жирами пища снижает Сmax препарата в крови и задерживает ее достижение на 1 час. 99% препарата связывается с белками плазмы крови и при гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Биодоступность - 80-100%. Время достижения равновесной концентрации (Css) при пероральном назначении 4 раза в сутки (выше субтерапевтической)-24 ч и составляет после приема внутрь 10 мг-0,39-0,79 мкг/мл. Объем распределения (Vd) составляет 0,15-0,33 л/кг.
Проникает в грудное молоко. При приеме первой дозы кеторолака 10 мг Сmax в грудном молоке достигается через 2 ч и составляет 7,3 нг/мл, через 2 ч после применения второй дозы (при использовании препарата 4 раза в сутки) - составляет 7,9 нг/мл.
Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды р-гидроксикеторолак. Выводится с мочой 91 % (40% в виде метаболитов), с калом - 6%. Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5,3 ч.
Фармакокинетика е особых клинических случаях
Т1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых. Функция печени не оказывает влияния на Т1/2. У больных с почечной недостаточностью Vd препарата может увеличиваться в 2 раза, а его R-знантиомера-на 20%. Т1/2 (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л))составляет 10,3-10,8 ч, а при более выраженной почечной недостаточности-более 13,6 ч. Не выводится путем гемодиализа.
Совместимость с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, глюкокортикостероидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность. Совместное назначение кеторолакаи метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
Пробеницид уменьшает плазменный клиренс и Vd кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает Т1/2. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.
Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск возникновения кровотечения.
Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (понижается синтез простагландинов в почках).
При комбинировании с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены,'
Антацидные средства не влияют на полноту всасывания лекарства.
Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).
Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в т.ч. с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
часто (особенно у пожилых пациентов, старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта):
- гастралгия;
- диарея;
менее часто:
- стоматит;
- метеоризм;
- запор;
- рвота;
- ощущение переполнения желудка;
редко:
-тошнота;
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в т.ч. с перфорацией и/или кровотечением - боль в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, мелена, рвота с кровью или по типу "кофейной гущи", изжога и др.);
- холестатическая желтуха;
- гепатит;
- гепатомегалия;
- острый панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы;
редко:
- острая почечная недостаточность;
- боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии;
- гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура);
- частое мочеиспускания;
- повышение или снижение объема мочи;
- нефрит;
- отеки почечного генеза.
Со стороны органов чувств:
редко:
- снижение слуха;
- звон в ушах;
- нарушение зрения (в т.ч. нечеткость зрительного восприятия).
Со стороны дыхательной системы:
редко:
- бронхоспазм или диспноэ;
- ринит;
- отек легких;
- отек гортани (одышка, затруднение дыхания).
Со стороны ЦНС:
часто:
- головная боль;
- головокружение;
- сонливость;
редко:
- асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины);
- гиперактивность (изменение настроения, беспокойство);
- галлюцинации;
- депрессия;
- психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
менее часто;
- повышение АД;
редко:
- отек легких;
- обморок.
Со стороны органов кроветворения и свертывающей системы крови: редко:
- анемия;
- эозинофилия;
- лейкопения;
- кровотечение из послеоперационной раны;
- носовое кровотечение;
- ректальное кровотечение.
Аллергические реакции:
редко:
- кожная сыпь (включая макулопапуллезную сыпь);
- пурпура;
- эксфопиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, гиперемия, уплотнение или шелушение кожи, опухание и/или болезненность небных миндалин);
- крапивница;
- злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отеки век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание).
Прочие:
часто:- отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней);
- повышение массы тела;
редко:
- повышенная потливость;
- отек языка;
- лихорадка.
