Показания к применению
Парацетамол инфузии показаны для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции и для краткосрочного лечения лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано насущной необходимостью для лечения боли или гипертермии и / или когда другие способы введения невозможны.
Противопоказания
Кюпен IV инфузии противопоказаны:
пациентам с гиперчувствительностью к парацетамолу или процетамол гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому компоненту препарата;
в случаях тяжелой гепатоцеллюлярной недостаточности.
С осторожностью
Кюпен IV должен использоваться с осторожностью в случаях:
гепатоцеллюлярной недостаточности,
серьезных нарушениях функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин),
хроническом алкоголизме,
хроническом недоедании (низкий резерв глутатиона печени),
дегидратация.
Фармакологическое действие
Всасывание
Фармакокинетика парацетамола является линейной до 2 г после однократного введения и после повторного введения в течение 24 часов.
Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг - 1 г парацетамола аналогична той, которая наблюдается после вливания 1 г и 2 г процетамола (что соответствует 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме (Cmax) парацетамола наблюдается в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг - 1 г парацетамола и составляет около 15 мкг / мл и 30 мкг / мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг.
Парацетамол существенно не связывается с белками плазмы.
После инфузии 1 г парацетамола значительная концентрация парацетамола (1,5 мкг/мл) наблюдалась в спинно-мозговой жидкости через 20 мин после инфузии.
Метаболизм
Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени по следующим 2 основным метаболическим путям: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и серной кислотой. Последний путь является быстро насыщающимся в дозах, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом P450 до реактивной промежуточного соединения (N-ацетил бензохиноновый имин), который при нормальных условиях быстро детоксифицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако во время массивной передозировке, количество этого токсичного метаболита увеличивается.
Выведение
Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90% введенной дозы выводится через 24 ч, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде. Срок полувыведения из плазмы составляет 2,7 ч и общий клиренс составляет 18 л/ч.
Новорожденные, младенцы и дети.
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, сходны с теми, которые наблюдаются у взрослых, за исключением времени полувыведения из плазмы, которое немного короче (1,5-2 ч), чем у взрослых. У новорожденных время полувыведения из плазмы длиннее, чем у младенцев, и составляет 3,5 ч. Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет выводят значительно меньше конъюгатов в виде глюкуронидов и больше в виде сульфатов, чем взрослые.
Побочные эффекты
Как и у всех парацетамол-содержащих продуктов побочные лекарственные реакции являются редкими (>1/10000, <1/1000) или очень редкими (<1/10000), они описаны в Таблице ниже:
|
Системы органов
|
Редко
> 1/10000, < 1/1000
|
Очень редко
< 1/10000
|
|
Общие
|
Недомогание
|
Реакции гиперчувствительности
|
|
Сердечнососудистая
|
Гипотензия
|
|
|
Печень
|
Повышенный уровень печеночных трансаминаз
|
|
|
Тромбоциты/Кровь
|
|
Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
|
Частые побочные реакции в месте инъекции были зарегистрированы во время клинических испытаний (боль и жжение).
Очень редкие случаи реакций гиперчувствительности, начиная от простой сыпи или крапивница кожи до анафилактического шока, были зарегистрированы и требуют прекращения лечения.
Случаи эритемы, покраснения, зуда и тахикардии не наблюдалось.
Применение у детей
Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, сходны с теми, которые наблюдаются у взрослых, за исключением времени полувыведения из плазмы, которое немного короче (1,5-2 ч), чем у взрослых. У новорожденных время полувыведения из плазмы длиннее, чем у младенцев, и составляет 3,5 ч. Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет выводят значительно меньше конъюгатов в виде глюкуронидов и больше в виде сульфатов, чем взрослые.
При беременности и кормлении
Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Тем не менее, эпидемиологические данные использования пероральных терапевтических доз парацетамола не показывают нежелательные последствия на течение беременности или на здоровье плода / новорожденного.
Перспективные данные о беременных, подвергшихся воздействию передозировки, не показывают увеличение риска развития пороков.
Репродуктивные исследования с внутривенным парацетамолом не выполнялись у животных. Тем не менее, исследования с оральным путем введения не показали пороков развития и фетотоксических эффектов.
Тем не менее, инфузии парацетамола следует использовать во время беременности только после тщательной оценки пользы и риска. В этом случае рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения должны строго соблюдаться.
Лактация
После приема внутрь парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Никаких побочных эффектов у грудных младенцев не наблюдалось.
Следовательно, парацетамол инфузии можно использовать у кормящих женщин.
