Показания к применению
Взрослые:
- Лечение тошноты и рвоты, индуцированной цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией
- Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (PONV).
Дети:
- Лечение вызванной химиотерапией тошноты и рвоты (CINV) у детей в возрасте ≥6 месяцев
- Профилактика и лечение PONV детей в возрасте ≥1 месяц.
Противопоказания
- Одновременное применение с апоморфином.
- Повышенная чувствительность к ондансетрону или другим селективным антагонистам 5-НТ3-рецепторов (например, гранисетрон, доласетрон) или к любому компоненту препарата.
Фармакологическое действие
После перорального введение ондансетрон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму первого прохождения (биодоступность составляет около 60%). Пик концентрации в плазме около 30 нг/мл достигается примерно через 1,5 часа после дозы 8 мг. Для доз ондансетрона выше 8 мг увеличение системного воздействия непропорционально дозе; это может отражать некоторое сокращение метаболизма первого прохождения при более высоких дозах. Биодоступность после перорального приема, слегка усиливается в присутствии пищи, но не изменяется при приеме антацидов. Исследования, проведенные у здоровых пожилых добровольцев показали небольшое, но клинически незначительное, возрастное увеличение пероральной биодоступности (65%) и периода полувыведения (5 часов) ондансетрона. Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Распределение ондансетрона одинаково при пероральном приеме, в/м и в/в введении; T1/2 составляет приблизительно 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной почечной недостаточности — 15–20 ч. Объем распределения при достижении равновесной концентрации — около 140 л. Эквивалентное системное воздействие достигается через в/м и в/в введение ондансетрона.
Связывание ондансетрона с белками 70-76%. Не было установлено прямое влияние концентрации в плазме и противорвотного эффекта. Ондансетрон выводится из системной циркуляции преимущественно через несколько ферментативных путей метаболизма печени. Менее 5% поглощенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента CYP2D6 не оказывает никакого влияния на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном дозировании.
Побочные эффекты
Дети, получающие ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими агентами, должны тщательно наблюдаться на предмет нарушений функции печени.
Применение у детей
Дети, получающие ондансетрон одновременно с гепатотоксическими химиотерапевтическими агентами, должны тщательно наблюдаться на предмет нарушений функции печени.
При беременности и кормлении
Не была установлена безопасность ондансетрона для использования при беременности. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты по отношению к развитию эмбриона, плода, или пери- и постнатального развития в ходе беременности. Однако, исследования на животных не всегда позволяет прогнозировать человеческую реакцию, поэтому использование ондансетрона во время беременности не рекомендуется. Если применение ондансетрона жизненно необходимо, следует проявлять осторожность при назначении беременным женщинам, особенно в первом триместре. Тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть выполнена.
Испытания показали, что ондансетрон проникает в молоко лактирующих животных. Поэтому рекомендуется прерывать грудное вскармливание во время лечения ондансетроном.
