-нозокомиал (госпитал) пневмония;
-касалхонадан ташқари пневмония;
-тери ва юмшоқ тўқималарининг инфекциялари;
-энтерококклар, жумладан Enerococcus faecium ва faecalis ванкомицинга резитент штаммлари чақирган инфекцияларни даволаш.
Агар инфекция қўзғатувчилари грамманфий микроорганизмларни ўз ичига олса, клиник жиҳатдан мажмуавий даволашни буюриш кўрсатилган.
· Препаратни моноаминоксидаза А ва В ни бостирадиган препаратларни (масалан, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) қабул қилган пациентларда ёки бундай препаратлардан қабул қилгандан кейин икки ҳафта давомида қўлланмайди.
Артериал босимини синчков кузатувини ва мониторингини ўтказиш имкони бўлгандан ташқари ҳолларда, Савелидни қуйидаги ёндош клиник ҳолатларда ёки қуйидаги ёндош препаратларни қабул қилаётган ҳолларда пациентларга:
- назорат қилинмайдиган артериал гипертензия, феохромоцитома, карциноид синдроми, тиреотоксикоз, биполяр депрессия, шизоаффектив бузилишлар ўткир онгни чалкашуви холати, бош айланишини ўткир ҳолатлари;
- серотонинни қайта қамраб олинишини ингибиторлари, трициклик антидепрессантлар, 5-НТ1 серотонин рецепторларини агонистлари (триптанлар), бевосита ва билвосита симпатомиметиклар (жумладан адренергик бронходилататорлар, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессорлар (эпинефрин, норэпинефрин), допаминэргик бирикмалар (допамин, добутамин), петидин ёки буспиронни буюрмаслик керак.
Эхтиёткорлик билан:
· оғир буйрак етишмовчилиги;
· жигар етишмовчилиги;
· миелосупрессив холатлар;
· кўришни бузилиши;
· аъзо ва тўқималарни ишемик шикастланиши;
· ётоқ яралар, диабетик товон, гангрена, катта куйишлар;
· перорал гипогликемик воситаларни ёки инсулинни қабул қилувчи қандли диабети бўлган пациентларда (гипогликемияни ривожланиш хавфи ошади).
· Ҳаёт учун хавф туғдирувчи интенсив даволаш бўлимларида веноз катетерлар билан боғлиқ инфекциялар каби тизимли инфекциялар.
· Анамнезида тиришишларни бўлиши.
Линезолиннингг in vitro шароитида (РАЕ) постантибиотик самараси Staphylococcus aureus учун тахминан 2 соатни ташкил қилади. Ҳайвонларда in vivo шароитида экспериментал моделларда РАЕ Staphylococcus aureus ва Streptococcus pneumoniaе тахминан 3, 6, - 3, 9 соатга мувофиқликни ташкил этган.
Линезолидга сезувчан микроорганизмлар:
· граммусбат аэроблар:
Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (жумладан гликопептидларга нисбатан резистент штамплар), Enterococcus faecium (жумладан гликопептидларга нисбатан резистент штамплар), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (жумладан метициллинга нисбатан резистент штамплар); Staphylococcus epidermidis (жумладан метициллинга нисбатан резистент штамплар); Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedins, Streptococcus pneumoniae (жумладан полирезистент штамплар), Streptococcuspyogenes, С гуруҳи стрептококлари гуруҳи, G гуруҳи стрептококлари;
· грамманфий аэроблар Pasteurella canis, Pasteurella multocida;
· граммусбат анаэроблар: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.
· грамманфий аэроблар: Bacteroides fragilis,Prevotella spp.
· бошқалар: Chlamydia pneumoniae.
· ўртача сезувчан микроорганизмлар: Legionella spp., Moraxella catarrhalts, Mycoplasma spp.
Резистент микроорганизмлар: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Резистентлик
Линезолидни таъсир механизми микробларга қарши бошқа синф препаратларининг таъсир механизмидан фарқ қилади (масалан, аминогликозидлар, бета-лактамлар, фолат кислотасини антагонситлари, гликопептидлар, линкозамидлар, хинолонлар, рифамицинлар, стрептограминлар, тетрациклинлар ва хлорамфениколлар), шунинг учун линезолид ва бу препаратлар ўртасида кесишувчан резистентлик мавжуд эмас. Линезолид бу препаратларга нисбатан ҳам сезувчан ҳам резистент бўлган патоген микроорганизмларга нисбатан фаол.
Линезолидга нисбатан резистентлик 23 S рибосомал РНК кўп босқичли мутацияси йўли билан ривожланади ва 1×10-9-1×10-11 дан кам тез-тезликда юз беради.
Препарат 600 мг дозада суткада 2 марта вена ичига юборилгандан кейин мувозанат ҳолатдаги линезолидни қон плазмасидаги ўртача максимал (Сmах) ва минимал (Сmin) концентрацияси 15,1 [2,5] мг/л ва 3,68 [2,68] мг/л га мувофиқ ташкил қилади.
Тақсимланиши:
Яхши перфузияли тўқималарда тез тақсимланади. Соғлом катта одамларда мувозанат концентрациясига эришилганда линезолидни тақсимланиш ҳажми ўртача 40-50 литрни ташкил қилади, бу организмдаги тахминан умумий сувнинг миқдорига мос келади. Қон плазмаси оқсиллари билан боғланиш даражаси тахминан 31% ни ташкил қилади ва препаратни қон плазмасидаги концентрациясига боғлиқ эмас.
Вентрикулоперитонеал шунтлари бўлган болаларда фармакокинетика бўйича олинган маълумотлар линезолидни бир марта ва кўп марта қабул қилингандан кейин, линезолиднинг орқа мия суюқлигидаги концентрациясини ўзгарувчанлигини намоиш қилган: орқа мия суюқлигида препаратни терапевтик концентрациясига эришилмайди ва у бир маромда турмайди. Шунинг учун линезолидни марказий нерв тизимини инфекцияси бўлган болаларда эмпирик даволаш учун қўллаш тавсия қилинади.
Метоболизми:
Цитохром Р450 изоферментлари in vitro шароитида линезолид метаболизмида иштирок этмайди. Линезолид цитохром Р450 клиник мухим изоферментларни (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) фаоллигини ингибиция қилмайди.
Линезолид асосан нофаол икки метаболитларини ҳосил қилиб оксидланиш морфолин ҳалқаси йўли орқали метаболимга учрайди: гидроксиэтилглицин (одамда асосий метаболит ноферментатив жараён натижасида ҳосил бўлади) ва аминоэтоксисирка кислотаси (камроқ миқдорда ҳосил бўлади). Шунингдек бошқа нофаол метаболитлари ҳам таърифланган.
Чиқарилиши:
Линезолид гидроксиэтилглицин метаболити (40%), ўзгармаган препарати (30-35%) ва аминоэтоксисирка кислотаси (10%) метаболити кўринишида асосан буйраклар орқали чиқарилади. Аҳлат билан гидроксиэтилглицин метаболити (6%) ва аминоэтоксисирка кислотаси метаболити (10%) кўринишида чиқарилади. Ўзгармаган препарат деярли аҳлат билан чиқарилмайди. Линезолидни умумий клиренси икки марта инфузион юборилганда минутига 123 мл ни ташкил этади, 65% умумий клиренсининг 65% буйракдан ташқари ҳисобланади. Ярим чиқарилиш даври ўртача 5-7 соатга тенг. Линезолид кўкрак сути ва йўлдош тўсиғи орқали ўтади.
Алоҳида клиник ҳоллардаги фармакокинетикаси:
Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар. Енгил, ўртача ва оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозани тўғрилаш талаб этилмайди, чунки креатинин клиренсини ва дори воситасини буйрак орқали чиқарилишига ўртасида боғлиқлик йўқ. Чунки линезолид дозасини 30% гемодиализ орқали 3 соат давомида чиқарилади, бундай даволашни қабул қилаётган пациентларга линезолидни диализдан кейин буюриш тавсия этилади.
Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар. Чекланган маълумотлар, аҳамиятсиз ёки ўртача ифодаланган жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда (Чайлд-Пью шкаласи бўйича А ёки Б синфи) линезолидни фармакокинетикасини ўзгармаслигини кўрсатади. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда (Чайлд-Пью шкаласи бўйича С синфи) линезолиднинг фармакокинетик параметрлари ўрганилмаган. Аммо линезолидни ноферментатив жараёни йўли билан метаболизмга учраши туфайли, жигар функциясининг етишмовчилиги унинг метаболизмини сезиларли ўзгартирмаслигини тасдиқлаш мумкин.
Кекса ёшли пациентлар. 65 ва ундан катта ёшли шахсларда линезолиднинг фармакокинетикаси сезиларли ўзгармайди.
Болалар. Линезолидни Cmax ва тақсимланиш хажми пациентни ёшига боғлиқ эмас, худди шу вақтда линезолидни клиренси ёш ўтган сари ўзгариб боради. 1 ҳафталикдан 11 ёшгача бўлган болаларда клиренси энг катта, бунда AUC ва ярим чиқарилиш даври катталарга қараганда камроқ.
Ёши ошиши билан линезолидни клиренси аста-секин пасаяди, ўсмирлик ёшида клиренсни ўртача қиймати хусусан, катталарникига яқинлашади. Дори воситасини хар 8 соатда қабул қилган 11 ёшдан кичик болаларда, дори воситасини хар 12 соатда қабул қилган катталар ва ўсмирларда, AUC ўртача суткалик қийматини ўхшашлиги аниқланган. Линезолидни клиренси болаларда юқори ва ёши ошиши билан пасаяди.
Аёллар. Аёллар учун эркакларга қараганда пастроқ тақсимланиш ҳажми характерли, ўртача клиренси эса (тана вазни бўйича тўғриланган) тахминан 20% га камайган, аёлларда қон плазмасидаги концентрацияси юқори, бу қисман тана вазнидаги фарқ билан тушунтирилиши мумкин. Эркак ва аёлларда ярим чиқарилиш даврининг ўртача қиймати сезиларли фарқ қилмаслиги туфайли дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди.
Линезолидни кўкрак сути билан чиқарилиши номаълум, шунинг учун уни эмизикли аёлларга эҳтиёткорлик билан буюриш лозим.
SAVELID infuziya uchun eritma 300ml 200mg/100ml
SAVELID infuziya uchun eritma 200ml 200mg/100ml
SAVELID infuziya uchun eritma 100ml 200mg/100ml
Linezolid
