ЭКСТРЕФ kukun

Farmakodinamikasi

Цефоперазон – кенг таъсир доирасига эга ярим синтетик цефалоспорин антибиотики ҳисобланади. Сезувчан микроорганизмларга уларнинг фаол кўпайиш вақтида ҳужайра девори мукопептид биосинтезини сусайтириш орқали таъсир кўрсатади.

Сульбактам клиник аҳамиятли антибактериал фаолликка эга эмас (Neisseriaceae ва Acinetоbacter бундан мустасно). Тадқиқотларда бета-лактам антибиотикларга чидамли микроорганизмлар билан сараланадиган аксарият асосий β-лактамазларнинг қайтарилмас ингибитори ҳисоблаганлигини тасдиқланган.

Сульбактамнинг чидамли микроорганизмлар томонидан пенициллинлар ва цефалоспоринлар парчаланиши олдини олиш хусусияти резистент штаммлардан фойдаланиб ўтказилган тадқиқотларда тасдиқланган бўлиб, уларга нисбатан сульбактам пенициллинлар ва цефалоспоринлар билан ифодаланган синергизмга эга бўлган. Сульбактам айрим пенициллинни боғловчи оқсиллар билан ҳам боғланади, шу туфайли цефоперазон/сульбактам мажмуаси кўпинча битта цефоперазонга нисбатан сезувчан штаммларга кўпроқ ифодаланган таъсир кўрсатади.

Экстреф цефоперазонга сезувчан барча микроорганизмларга нисбатан фаол. Бундан ташқари, турли микроорганизмлар, энг аввало, қуйидагиларга нисбатан синергизмга эга: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Экстреф in vitro шароитида кенг таъсир доирали клиник аҳамиятли микроорганизмларга нисбатан фаол.

Грам-мусбат микроорганизмлар: Staphylococcus aureus (пенициллиназни саралайдиган ва сараламайдиган), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (А гуруҳ бета-гемолитик стрептококки), Streptococcus agalactiae (В гуруҳ бета-гемолитик стрептококки), бета-гемолитик стрептококкларнинг аксарият бошқа штаммлари, кўплаб Streptococcus faecalis штаммлари (энтерококклар).

Грам-манфий микроорганизмлар: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (шу жумладан, Providencia rettgeri), Serratia spp. (шу жумладан, Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomona saeruginosa ва айрим бошқа Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэроб микроорганизмлар: грам-манфий таёқчалар (шу жумладан, Bacteroides fragilis, бошқа Bacteroides spp. ва Fusobacterium spp.), грам-мусбат ва грам-манфий кокклар (шу жумладан, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грам-мусбат таёқчалар (шу жумладан, Clostridium spp., Eubacterium spp. ва Lactobacillus spp.).

Навбатдаги сезувчанлик даражалари сульбактам/цефоперазон учун белгиланган. Сезувчан микроорганизмлар учун цефоперазон концентрацияларида ифодаланган минимал бостирувчи концентрация (мкг/мл) 16 дан камроқ ёки унга тенг, оралиқ сезувчанликка эга организмлар учун 17-63 интервалида, резистент организмлар учун эса – 64 дан юқори. Диско-диффузион усул билан аниқлашда сезувчанлик зонаси қуйидагиларни ташкил этади: сезувчан микроорганизмлар учун 21 мм.дан юқори; оралиқ сезувчанликка эга организмлар учун – 16 дан 20 мм.гача, резистент организмлар учун эса – 15 мм.дан юқори.

Минимал бостирувчи концентрацияни аниқлаш учун сульбактам/цефоперазонни бульон ёки агар муҳитида 1:1 нисбатида серияли ажратиш усулидан фойдаланиш мумкин. Диско-диффузион усул билан минимал бостирувчи концентрацияни аниқлаш учун 30 мкг сульбактам ва 75 мкг цефоперазонни ўз ичига олган дискдан фойдаланиш тавсия этилади.

Навбатдаги сифат назорати нормалари 30 мкг сульбактам ва 75 мкг цефоперазонни ўз ичига олган дисклардан фойдаланишда тавсия этилади. Acinetobacter spp. назорат штамми учун (ATCC 43498) зона диаметри 26-32; Pseudomonas aeruginosa учун (ATCC 27853) – 22-28; Escherichia coli учун (ATCC 25922) – 27-33; Staphylococcus aureus учун (ATCC 25923) – 23-30 ни ташкил этади.

Farmakologik ta'sir

Экстреф 2 г дозада (1 г сульбактам ва 1 г цефоперазон) вена ичига юборилгандан сўнг сульбактам ва цефоперазон C_max кўрсаткичи 5 минут давомида, мувофиқ 130.2 мкг/мл ва 236.8 мкг/мл ни ташкил этган. Бу цефоперазонга нисбатан (10.2 дан 11.3 л.гача) сульбактамнинг юқорироқ V_d ни (18.0 дан 27.6 л.гача) акс эттиради.

1.5 г сульбактам/цефоперазон (500 мг сульбактам, 1 г цефоперазон) мушак ичига юборилгандан сўнг сульбактам ва цефоперазон C_max зардобда юборилгандан кейин 15 минутдан 2 соатгача кузатилган. Зардобдаги ўртача кўрсаткичлари C_max сульбактам ва цефоперазон мувофиқ равишда 19.0 ва 64.2 мкг/мл ни ташкил этган.

Сульбактам ҳам, цефоперазон ҳам организмнинг турли тўқималари ва суюқликларида, шу жумладан сафро, ўт пуфаги, тери, аппендикс, фаллопиев найчалари, тухумдонлар, бачадонга яхши тақсимланади.

Экстреф юборилганда сульбактам ва цефоперазон ўртасида бирор-бир фармакокинетик ўзаро таъсир мавжудлиги тўғрисида маълумотлар йўқ.

Қайта қўлланганда Экстрефнинг ҳар икки компоненти фармакокинетик кўрсаткичларининг аҳамиятли ўзгаришлари қайд этилмаган. Дори воситаси ҳар 8-12 соатда юборилганда тўпланиши кузатилмаган.

Метаболизми ва чиқарилиши

Экстреф юборилганда сульбактам дозасининг тахминан 84% ва цефоперазон дозасининг 25% буйраклар орқали чиқарилади. Цефоперазоннинг қолган қисми, асосан, ўт билан ажралиб чиқади. Экстреф юборилганда сульбактамнинг T_1/2 ўртача тахминан 1 соатни, цефоперазоннинг T_1/2 – 1,7 соатни ташкил этади. Зардоб концентрацияси юборилган дозага пропорционал бўлади.

Алоҳида клиник ҳолатлардаги фармакокинетикаси

Цефоперазон ўт орқали фаол ажралади. Цефоперазоннинг T_1/2 одатда жигар касалликлари ва/ёки ўт йўллари обструкцияси бўлган беморларда сийдик орқали ажралиб чиқиши кўпаяди. Жигар функцияси оғир бузилишида ҳам ўтда цефоперазоннинг терапевтик концентрациясига эришилади, T_1/2 эса бор-йўғи 2-4 марта кўпаяди.

Экстреф қабул қилган буйрак функциялари турли даражада бузилишлари бўлган беморларда организмдан сульбактамнинг умумий клиренси ва ҳисоблаб чиқилган КК ўртасида юқори боғлиқлиги аниқланган. Терминал буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда сульбактам T_1/2 сезиларли узайиши аниқланган (турли тадқиқотларда ўртача 6.9 соат ва 9.7 соат). Гемодиализ T_1/2, организмдан умумий клиренси ва сульбактам V_d аҳамиятли ўзгаришларини чақирган.

Жигар функциясини бузилишлари ва буйрак етишмовчилиги бўлган кекса ёшдаги одамларда экстреф фармакокинетикаси ўрганилган. Соғлом кўнгиллиларга нисбатан T_1/2 давомийлиги узайиши, клиренс пасайиши ва ҳам сульбактам, ҳам цефоперазоннинг V_d ошиши аниқланган. Сульбактам фармакокинетикаси буйрак функцияси бузилиш даражаси, цефоперазон фармакокинетикаси эса – жигар функцияси бузилиш даражаси билан ўзаро боғлиқ бўлган.

Болаларда ўтказилган тадқиқотларда Экстреф компонентлари фармакокинетик кўрсаткичларининг катталардаги тааллуқли кўрсаткичларга нисбатан жиддий ўзгаришлари аниқланмаган. Болаларда сульбактамнинг ўртача T_1/2 кўрсаткичи 0.91 соатдан 1.42 соатгача, цефоперазоннинг тааллуқли кўрсаткичи – 1.44 соатдан 1.88 соатгача даврни ташкил этган.

Nojo'ya ta'sirlar

Дозани тенг қисмларга бўлиш ва ҳар 6-12 соатда юбориш керак.

Жиддий ёки даволанишга рефрактер инфекцияларда доза компонентлар 1:1 нисбатида суткасига 160 мг/кг.гача оширилиши мумкин. Суткалик доза 2-4 тенг қисмларга бўлинади.

Янги туғилган чақалоқларда ҳаётининг биринчи ҳафтаси мобайнида препаратни ҳар 12 соатда юборилиши керак. Болаларда сульбактамнинг максимал суткалик дозаси 80 мг/кг/ сут дан ошмаслиги керак.

Bolalarda qo'llash

Дозани тенг қисмларга бўлиш ва ҳар 6-12 соатда юбориш керак.

Жиддий ёки даволанишга рефрактер инфекцияларда доза компонентлар 1:1 нисбатида суткасига 160 мг/кг.гача оширилиши мумкин. Суткалик доза 2-4 тенг қисмларга бўлинади.

Янги туғилган чақалоқларда ҳаётининг биринчи ҳафтаси мобайнида препаратни ҳар 12 соатда юборилиши керак. Болаларда сульбактамнинг максимал суткалик дозаси 80 мг/кг/ сут дан ошмаслиги керак.

Homiladorlik va laktatsiya davrida

Экстреф она учун тахмин қилинган фойда ҳомила ёки бола учун потенциал хавфдан юқори бўлган ҳолатдагина ҳомиладорлик ва лактация даврида қўллаш мумкин.

Buyrak faoliyatining buzilishida

Jigar faoliyatining buzilishida

Жигар функциясини бузилишларига ва бирга кечадиган буйрак функциясини бузилишлари бўлган беморларда цефоперазон зардоб концентрациясининг мониторингини ўтказиш ва зарур ҳолларда унинг дозаларига тузатиш киритиш керак. Агар бундай ҳолатларда цефоперазон зардоб концентрациясининг мунтазам мониторинги ўтказилмаса, унинг суткалик дозаси 2 г.дан оширилмаслиги керак.

Asosiy ma'lumotlar

• Kategoriya
  Antibiotiklar