Показания к применению
Профилактика тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или периферической артериальной окклюзией. В комбинации с аспирином для профилактики тромботических явлений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), включая больных, проходящих операцию по чрескожному коронарному шунтированию в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Противопоказания
Печеночная недостаточность тяжелой степени; острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии); беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), травмах, предоперационных состояниях.
Фармакологическое действие
После перорального приема 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако, плазменная концентрация повышается незначительно и через 2 ч после назначения ниже не выявляемого уровня (0.00025 мг / л).
Экстенсивно метаболизируется в печени. Главный метаболит - неактивный дериват карбоновой кислоты и составляет приблизительно 85 % циркулирующего плазменного материала. C Max этого метаболита в плазме после повторного назначения клопидогрела - приблизительно 3 мг / л и наблюдается спустя приблизительно 1 час после дозирования.
Фармакокинетика главного метаболита характеризуются линейной зависимостью в амплитуде дозы 50-150 мг клопидогрела.
Клопидогрел и главный метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro (98 % и 94 % соответственно). Эта зависимость является неудовлетворяющей in vitro по широкой концентрационной амплитуде.
После перорального приема 14C – меченный клопидогрел, приблизительно 50 % дозы, экскретируется с мочой и приблизительно 46 % с калом в пределах 120 ч.
T½ главного метаболита, составляет 8 часов.
По сравнению со здоровыми молодыми добровольцами, уровни в плазме главного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше) без заметных изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5-15 мл / минута) концентрация главного метаболита в плазме ниже, чем при умеренном поражение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / минута) и у здоровых добровольцев. Хотя подавляющий эффект на АДФ вызванную агрегацию тромбоцитов было уменьшено, по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличилось до той же самой степени, как у здоровых добровольцев.
При беременности и кормлении
Соответствующие и хорошо контролируемые исследования безопасности клопидогрела во время беременности не были проведены. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко. В случае необходимости, использования во время кормления грудью, необходимо прекратить грудное вскармливание.
При экспериментальных изучениях на животных клопидогрела в дозах 300-500 мг / кг / день не установлены тератогенные эффекты и побочные эффекты на фертильность и развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудном молоке.
Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.
