Показания к применению
Бисульфат Клопидогрел предназначен для снижения риска атеросклеротических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, смерть по причине сосудистого заболевания) у больных атеросклерозом, которые недавно перенесли инсульт, инфаркт миокарда или которые страдают диагностированным заболеванием периферических артерий.
Противопоказания
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• острое кровотечение, например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, перед операциями.
Фармакологическое действие
Всасывание.
После перорального приёма в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме неизменённого клопидогреля (около 2,2-2,5 нг/мл после однократной дозы 75 мг) достигались приблизительно через 45 минут после приёма. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой.
Распределение.
Клопидогрел и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связывается с белками плазмы человека (98% и 94% соответственно). Эта связь остаётся ненасыщенной in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм.
Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один осуществляется с участием эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% от всех метаболитов, циркулирующих в плазме), а в другом задействованы ферменты системы цитохрома Р450. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное – активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым предотвращая агрегацию тромбоцитов.
Выведение.
Через 120 часов после введения внутрь меченного 14С-клопидогреля у человека около 50% метки выводилось с мочой и около 46% – с калом. После перорального приёма однократной дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6 часов. Период полувыведения основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 часов после однократного и многократного приёма препарата.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены.
При беременности и кормлении
Применение препарата при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
