Показания к применению
Профилактика атеротромбозу и его осложнений у взрослых:
- у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в срок от нескольких дней до 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в срок от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), или в которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей);
- у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
- у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу препарата или к любому из его компонентов.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Риск возникновения острого кровотечения (например, язва или внутричерепное кровоизлияние).
- Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
- Беременность и период кормления грудью.
- Возраст до 18 лет.
Фармакологическое действие
После повторного приема внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2:00 после приема не достигает предела измерения
(0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карболовой кослоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме соединения. Максимальная концентрация этого метаболита в плазме (около 3 мг / л) после применения повторных пероральных доз 75 мг) наблюдается примерно через час после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается. Кинетика основного циркулирующего метаболита имеет линейную зависимость (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связки не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
Примерно 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после приема. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8:00 после однократного и повторного приема.
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении
75 мг клопидогреля в сутки были ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с лицами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых лиц. Хотя подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%), чем наблюдалось у здоровых лиц, удлинение продолжительности кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, принимавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
По данным, полученным в ходе клинических исследований фармакодинамики и фармакокинетики в ходе исследований с однократными и повторными дозами с привлечением как здоровых лиц, так и больных циррозом (по шкале Child-Pugh класс А или В), применение суточных доз 75 мг клопидогреля в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось.
Максимальная концентрация клопидогреля как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровне основного циркулирующего метаболита в плазме, а также действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечений были примерно такие же в обеих группах.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не установлена.
При беременности и кормлении
Из-за отсутствия клинических данных применять клопидогрел в период беременности не рекомендуется (меры предосторожности). Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.
При нарушениях функции почек
Терапевтический опыт применения клопидогреля больным с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
При нарушениях функции печени
Опыт применения препарата для лечения пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.
