Показания к применению
- воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
- болевые синдромы со стороны позвоночника;
- ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
- острый приступ подагры;
- посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком;
- приступы мигрени тяжелого течения;
- почечная и желчная колика.
Противопоказания
- Повышенная индивидуальная чувствительность к диклофенаку или другим компонентам препарата:
- активный гастрит и/или гастродуоденальная язва, гастроинтестинальное кровотечение или перфорация.
- воспалительные заболевания кишечника (такие, как болезнь Крона и язвенный колит);
- повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим ингредиентам препарата, в том числе к пиросульфиту натрия;
- диклофенак натрия, так же как другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), противопоказан тем пациентам, у которых в ответ на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС возникают приступы бронхиальной астмы «аспириновая астма», крапивница или острый ринит;
- диклофенак натрия не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет;
- беременность, лактация;
- тяжёлая сердечная недостаточность;
- тяжёлая печеночная недостаточность;
- гиповолемия и дегидратация;
- пациенты с высоким риском послеоперационного кровотечения, на фоне применения антикоагулянтов, пациенты с неполным гемостазом, пациенты с нарушением кроветворения или цереброваскулярным кровотечением;
- терапия послеоперационных болей после аортокоронарного шунтирования и других операций на сердце.
Фармакологическое действие
Всасывание
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5мкг/мл (8 ммоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу после её достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) после внутримышечного введения лекарственного средства примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при «первом прохождении» через печень.
После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются.
При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значения остаются более высокими на протяжении периода до 12 часов.
Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-,4'-гидрокси-, 5'- гидрокси-,4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метаксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты.
Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов 3'-гидрокси-4'-метаксидиклофенак имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен. Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака, оставшаяся часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью и затем с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп больных
У пациентов с нарушением функции почек при назначении диклофенака натрия в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин, расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете метаболиты выводятся с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.
При беременности и кормлении
В период беременности применение диклофенака натрия противопоказано. При необходимости назначения кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
