ДИКЛОФЕНАК раствор

Фармакодинамика

Диклофенак натрия – нестероидный противовоспалительный препарат, является производным фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия препарата связан с угнетением активности ЦОГ1 и ЦОГ2 - основных ферментов метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота является предшественником простагландинов, играющих главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее и антипиретическое действие диклофенака обусловлены двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе). Диклофенак наиболее эффективен при болях воспалительного характера.

При ревматологических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Диклофенак натрия обладает выраженным обезболивающим влиянием на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления, диклофенак натрия быстро облегчает спонтанные боли и боли при движениях и уменьшает отеки. Диклофенак натрия оказывает существенное влияние на приступы мигрени.

Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты в организме человека, не вызывает выраженного подавления биосинтеза протеогликанов в хрящевой ткани. Подавляет агрегацию тромбоцитов.

При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

Фармакологическое действие

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака натрия путем внутримышечной инъекции, абсорбция начинается немедленно, средние максимальные концентрации в плазме достигается через 20 минут и составляют примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л). Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.

Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень.

Распределение. 99,7% диклофенака натрия связывается с белками, главным образом с альбумином (99,4%). Диклофенак натрия попадает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3х до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака натрия в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются высокими на протяжении 12 часов. Диклофенак проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизм диклофенака натрия происходит частично путем глюкуронизации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Фармакологическая активность метаболитов ниже, чем у диклофенака натрия. В метаболизме препарата принимает участие ферментная система Р450 CYP2C9.

Выведение. Общий системный клиренс диклофенака натрия в плазме составляет 263 ± 56 мл/мин. Терминальный период полувыведения в плазме составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения (1-3 часа).

Примерно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой, интактной молекулой и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь.

Специальные группы пациентов.

Пожилые пациенты. Никакой разницы в зависимости от возраста больного в абсорбции, метаболизме или экскреции препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. В условиях клиренса креатинина менее 10 мл/мин, уровень гидроксиметаболитов в плазме крови приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако, метаболиты окончательно выводятся желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени, кинетика и метаболизм диклофенака натрия являются такими же, как и у пациентов без заболевания печени.

Совместимость с другими лекарственными препаратами

Побочные эффекты

Применение у детей

При беременности и кормлении

Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин. Поэтому назначение в I и II триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак (как другие ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в III триместре беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Несмотря на то, что диклофенак выделяется с грудным молоком в малом количестве, применение в период лактации (грдуного вскармливания) не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Поскольку диклофенак (как и другие НПВС), может оказывать отрицательное действие на фертильность, не рекомендуется применение у женщин, планирующих беременность.

Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Основные сведения

• Категория
  Противовоспалительные