· криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, лёгких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов);
· поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
· генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей;
· кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, орофарингеальный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, (вызванный использованием зубных протезов) при неэффективности местной терапии, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
· генитальный кандидоз: острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; кандидозный баланит;
· микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области,отрубевидный лишай, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции;
· профилактика кандидоза при наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией;
· профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза (антибиотикотерапия);
· глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом;.
· повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим противогрибковым средствам – производным азола.
· одновременное применение терфенадина на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Лекарственные взимодействия»);
· одновременное назначение флуконазола и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся с помощью изофермента цитохрома Р450 –CYP 3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);
· беременность;
· лактация.
С осторожностью:
· печеночная недостаточность;
· почечная недостаточность;
· появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
· одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;
· потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Противогрибковое средство, представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека. Не обладает антиандрогенной активностью.
Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
Активен:
·при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии);
·Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции);
·Microsporum spp. и Trichophyton spp.;
·При эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidеs, Histoplasma capsulatum (в т. ч. при иммунодепрессии);
Менее чувствительны:
·Candida glabrata;
Резистентные:
· Candida krusei;.
После внутривенного введения Фунгазид хорошо проникает в ткани и жидкости. организма.
Распределение
Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.
В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
Связывание с белками плазмы - низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от его концентрации в плазме крови.
90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения - длительный (около 30 часов). Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Cmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола.
Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, также является ингибитором изофермента CYP2C19 в печени.
Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены.
Выводится, преимущественно, почками (80% в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет применять флуконазол один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приёме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приёма на другой. При переводе с в/в введения на применения препарата в форме, предназначенной для приёма внутрь, и наоборот, нет необходимости изменять суточную дозу.
У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола:
|
Возраст |
доза |
Т1/2 |
AUC |
|
недоношенные дети (около 28 недель) |
6 мг/кг (в/в многократно) |
74 часа (в первые сутки) 53-47 часа (7-13 сутки) |
271 мкг*ч/мл (в первые сутки) до 490-360 мкг* ч /мл (7-13 сутки) |
|
11 дней – 11 месяцев |
3 мг/кг (в/в однократно) |
23 часа |
110,1 мкг*ч/мл |
|
5–15 лет |
3 мг/кг (в/в многократно) |
15,5 часа |
41,6 мкг*ч/мл |
AUC – концентрация препарата в плазме крови в течение всего времени наблюдения
* показатель, отмеченный в последний день
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, период полувыведения повышается у пациентов с нарушенной функцией почек - существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа, в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.
Во время беременности и в период лактации применения флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Категория действия на плод по FDA – «C».
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (концентрации флуконазола в грудном молоке сравнимы с плазменными).
Необходимо рассмотреть эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста в течение всего периода лечения и приблизительно в течение недели (5-6 периодов полувыведения) после принятия последней дозы препарата.
ФУНГАЗИД раствор для инфузий 100мл 0,2%
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
Флуконазол
