Показания к применению
Инфекон инфузия показан для лечения следующих заболеваний:
- криптококковые инфекции, включая менингит, системные грибковые инфекции, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и пневмония;
- грибковые инфекции мочевых путей и перитонит;
- орофаренгеальный и эзофагеальный кандидоз;
- дерматофитоз, отрубевидный лишай и грибковый баланит;
- профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- в целях профилактики кандидоза у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, которые получают цитотоксическую химиотерапию или лучевую терапию.
Противопоказания
- Совместное введение терфенадина пациентам, получающим инфекон в дозах 400 мг в сутки или выше противопоказано.
- Известно, что применение с другими препаратами, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин противопоказан пациентам, получающим флуконазол, в связи с продлеванием интервала QT.
- Инфекон противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к флуконазолу или любым другим компонентам препарата.
Фармакологическое действие
Распределение
Концентрация в плазме крови находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Концентрации активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме крови.
В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие плазменные.
Хорошо проникает в спинномозговую жидкость; при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме крови.
90 % равновесная концентрация флуконазола в плазме крови (Css) достигается к 4-5 дню. Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню.
Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови низкая -11-12%.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения (T ½ ) — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизмененном виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т ½ и КК. После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида применения на другой.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:
Возраст/ Доза (мг/кг)/ Период полувыведения (час) /Площадь под кривой (мкг.ч/мл)
11 дней – 11 мес/ Однократно – в/в 3 мг/кг/ 23/ 110,1
9 мес – 13 лет/ Однократно – внутрь 2 мг/кг/ 25,0/ 94,7
9 мес – 13 лет/ Однократно – внутрь 8 мг/кг/ 19,5/ 362,5
5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 2 мг/кг/ 17,4*/ 67,4*
5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 4 мг/кг/ 15,2*/ 139,1*
5 лет – 15 лет/ Многократно – в/в 8 мг/кг/ 17,6*/ 196,7*
Средний возраст 7 лет/ Многократно – внутрь 3 мг/кг/ 15,5/ 41,6
* показатель, отмеченный в последний день
Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний период полувыведения составлял 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).
Значения площади под кривой составляли 271 мкг-ч/мл (в пределах 173-385 мкг.ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг.ч/мл (в пределах 292- 734 мкг.ч/мл) на 7-й день и снижались в среднем до 360 мкг.ч/мл (в пределах 167-566 мкг.ч/мл) к 13-му дню.
Объем распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1- й день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.
Фармакокинетика у пожилых пациентов
При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь пожилым пациентам в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, установлено, что максимальная концентрация в плазме крови Сmах достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC — 76,4 ± 20,3 мкг-ч/мл, а средний период полувыведения — 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmах. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 — 24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 ч.
При беременности и кормлении
Применение препарата во время беременности противопоказано, за исключением больных с тяжелыми грибковыми инфекциями опасными для жизни, в том случае, когда ожидаемая польза от флуконазола превышает возможный риск для плода.
При нарушениях функции печени
Лечение флуконазолом должно быть прекращено, если имеются клинические признаки заболеваний печени.
