Показания к применению
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи). Лечение носителей и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами.
В качестве поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, находящихся в отделении интенсивной терапии и получают цитостатическое и иммуносупрессивную терапию или находятся под влиянием других факторов, что делает их более подверженными кандидозов.
Кандидоз слизистых оболочек впечатление ротоглотки, пищевода, неинвазивная бронхопульмональная инфекция, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз (кандидоз вызванный зубным протезом). Лечение носителей и больных СПИДом. В качестве меры предосторожности рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Генитальный кандидоз, включая вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий и кандидозный баланит. Профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год).
Предупреждение грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, которые склонны к таким инфекциям в результате химиотерапии или лучевой терапии.
Дерматомикозы - микоз стоп, микоз гладкой кожи, паховой дерматомикоз, разноцветный лишай, лишай ногтей (онихомикоз) и кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы - у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединений, близких к нему по химической структуре.
- Одновременное применение терфенадина больными, получающими терапию флуконазолом в дозе 400 мг в сутки или большей; одновременное применение флуконазола и цизаприда.
- Период беременности и кормления грудью.
Фармакологическое действие
Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна дозе. Равновесная 90% концентрация достигается на 4 - 5 сутки лечения, при многократном применении один раз в день.
Ввод первого дня ударной дозы вдвое превышает обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на второй день. Фактический объем распределения препарата приближается к общему объему воды в организме.
Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11 - 12%.
Флуконазол достигает высокой проникающей способности во всех исследуемых жидкостных средах организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.
Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточные показатели достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При применении препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола после 12 дней составила 73 мкг / г и через 7 дней после прекращения лечения концентрация составляла 5,8 мкг / г. При применении дозы 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг / г и через 7 дней после второй дозы - 7,1 мкг / г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-х месяцев приема 150 мг один раз в неделю была 4,05 мкг / г в здоровых и 1,8 мкг / г в больных ногтях; флуконазол оказывался в пробах ногтей через 6 месяцев после окончания лечения.
Препарат в основном выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения из плазмы, который составляет 30 часов при пероральном применении в дозе 150 мг однократно, позволяет вводить флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при других заболеваниях.
Фармакокинетические параметры флуконазола у людей пожилого возраста
Одновременное назначение диуретиков значимо не влияет на показатели AUC или C max , кроме того, клиренс креатинина (74 мл / мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде с мочой (0 - 24 часа, 22%) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл / мин / кг) для пациентов пожилого возраста были обычно ниже, чем аналогичные показатели в младших волонтеров. Поэтому, отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связана со сниженными показателями почечной функции в данной группы.
График конечного периода полувыведения у каждого отдельного лица против клиренса креатинина по сравнению с кривой прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина, полученная от обычных лиц и лиц с различными степенями почечной недостаточности, показали, что 21 человек из 22 человек попала в пределы 95% доверительного интервала кривых прогнозируемого периода полувыведения клиренса креатинина.
Полученные результаты соответствуют гипотезе, что высокие показатели для фармакокинетических параметров, полученных у пациентов пожилого возраста, по сравнению со здоровыми молодыми волонтерами-мужчинами, наблюдаются через пониженную функцию почек, является естественной в пожилом возрасте.
Побочные эффекты
Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям 3 - 4 недели такую же дозу вводят с интервалами по 48 часов.
Применение у детей
Первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям 3 - 4 недели такую же дозу вводят с интервалами по 48 часов.
При беременности и кормлении
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей матери, которых в течение 3 месяцев и более принимали флуконазол в высоких дозах (400 - 800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена. У животных препарат вызвал нежелательные изменения плода только в высоких дозах, которые были токсичными для матери. Эти изменения нельзя рассматривать как адекватные при приеме флуконазола в терапевтических дозах. Следует избегать применения флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат кормящим не рекомендуется.
При нарушениях функции почек
При нарушении функции почек дозу уменьшают в 2 раза (клиренс креатинина 0,35 - 0,8 мл / с) - в 4 раза (клиренс креатинина - 0,18 - 0,35 мл / с).
При нарушениях функции печени
Больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. С появлением клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить.
