Фармакологическое действие
Диклофенак быстро и полностью всасывается. Всасывание активного вещества начинается немедленно после приёма препарата. После однократного приёма внутрь таблетки, содержащей 50 мг диклофенака натрия, его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 20-60 минут и составляет 3,8 мкмоль/л. При приёме препарата во время еды количество всасывающегося диклофенака не изменяется, хотя начало и скорость всасывания могут несколько замедляться. Степень всасывания находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.
Так как около половины дозы диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения>>), площадь под кривой «концентрация-время>> (AUC) в случае приёма препарата внутрь почти в два раза меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата.
После повторного приёма препарата показатели фармакокинетики не изменяются.
Поэтому, если соблюдаются рекомендуемые интервалы между приёмами отдельных доз препарата, кумуляции не отмечается.
Связывание диклофенака с белками сыворотки крови составляет 99,7%, при этом с альбумином связано 99,4% препарата. Объём распределения составляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Спустя 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости остаётся более высокой; это явление сохраняется в течение 12 часов.
Диклофенак метаболизируется частично путём глюкуронизации неизменённой молекулы, но, главным образом, посредством однократного и множественного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'метоксидиклофенак), большая часть которых образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Общий системный клиренс диклофенака составляет 263456 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме составляет 1-2 часа. Период полужизни в плазме крови 4-х метаболитов, включая два активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полужизни в плазме, однако он полностью неактивен. Около 600/0 от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде конъюгатов неизменённого активного вещества с глюкуроновой кислотой, а также в виде метаболитов, большая часть из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. В неизменённом виде экскретируется менее l% диклофенака. Оставшаяся часть применённой дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Влияния возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата, принятого внутрь, не отмечено. У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы препарата, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме были примерно в 4 раз выше, чем у здоровых лиц. Однако, в конечном итоге, все метаболиты выводится с желчью. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у как пациентов без заболеваний печени.
Побочные эффекты
Назначение препарата в виде таблеток детям до 18 лет не рекомендуется из-за высокого содержания диклофенака калия в таблетке.
Применение у детей
Назначение препарата в виде таблеток детям до 18 лет не рекомендуется из-за высокого содержания диклофенака калия в таблетке.
При беременности и кормлении
В период беременности препарат следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе. Так же, как и в случае применения других ингибиторов простагландин-синтетазы, эти рекомендации особенно важны в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).
При применении препарата в дозе 50 мг каждые 8 часов активное вещество проникает в грудное молоко, однако в столь малом количестве, что нет оснований ожидать каких-либо нежелательных воздействий на новорожденного,находящегося на грудном вскармливании.
