Показания к применению
Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), дегенеративные и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, периартропатии), посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (растяжения, ушибы). Боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, артралгии, болевой синдром и воспаление после операций и травм, болевой синдром при подагре, мигрень, альгодисменорея, болевой синдром при аднексите, проктите, колики (желчная и почечная), болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.
Фармакологическое действие
Всасывание. После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается сразу. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которого составляет приблизительно 2, 5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается приблизительно через 20 мин. Сразу же после её достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество действующего вещества, что всасывается, находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.
После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не меняются. При условии поддержания рекомендованных интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение. Связывание с белками сыворотки крови составляет 99, 7% и проистекает преимущественно с альбумином (99, 4%). Мнимый объём распределения составляет 0, 12 — 0, 17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2 — 4 час позднее, чем в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3 — 6 час. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и её значение остаётся высоким в течение 12 час.
Метаболизм. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путём глюкуронизации неизмененной молекулы, но в основном с помощью однократного и многоразового метоксилирования, которое приводит к образованию несколько фенольных метаболитов (3′-гидрокси-, 4′-гидрокси-, 5′-гидрокси-, 4′, 5-дигидрокси- и 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенака), большая часть из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активные, но значительно в меньшей мере, чем диклофенак.
Выведение. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1 — 2 часа. Период полувыведения 4 метаболитов, включая два фармакологически активных, также недлительный и составляет 1 — 3 час. Один из метаболитов, 3′-гидрокси-4′-метоксидиклофенак имеет длиннее период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивный.
Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин. T1/2 из плазмы составляет 1-2 ч, из синовиальной жидкости - 3-6 ч. Приблизительно 60% дозы выводится в виде метаболитов почками, менее 1% экскретируется с мочой в неизменённом виде, остальная часть выводится в виде метаболитов с желчью.
При беременности и кормлении
Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.
