eroziv reflyuks ezofagitini davolashda;
residivni oldini olish uchun eroziv reflyuks ezofagitini davolashdan keyin uzoq muddatli qo'llab-quvvatlovchi davolashda;
gastroezofagial reflyuks kasalligini simptomatik davolashda;
Me'da va o'n ikki barmoqli ichakning me'da yarasi
Majmuaviy terapiyaning bir qismi sifatida:
Helicobacter pylori bilan bog'liq o'n ikki barmoqli ichak yarasini davolashda;
Helicobacter pylori bilan bog'liq peptik yarasi residivini oldini olishda.
Me'da yarasidan qon ketgan bemorlarda uzoq muddatli kislotani bostiruvchi terapiya (me'da bezlari sekresiyasini kamaytiradigan dorilarni vena ichiga yuborgandan so'ng, residivni oldini olish uchun). NYAKDV bilan uzoq muddat qabul qilgan pasientlar:
NYAKDV qabul qilish bilan bog'liq me'da yarasini davolashda;
NYAKDV foydalanish bilan boG'liq xavf ostida bo'lgan bemorlarda me'da va o'n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olishda.
Zollinger-Ellisona sindromi yoki me'da bezlarining patologik gipersekresiyasi, shu jumladan idiopatik gipersekresiya bilan tavsiflangan boshqa holatlar.
ezomeprazol, almashtirilgan benzimidazollar yoki preparatga kiritilgan boshqa ingredientlarga yuqori sezuvchanlik;
12 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu guruhdagi bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumot yo'qligi sababli) va 12 yoshdan oshgan bolalar gastroezofagial reflyuks kasalligidan tashqari ko'rsatmalar uchun;
ezomeprazolni atazanavir va nelfinavir bilan birgalikda qabul qilmaslik kerak ("boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi dorilarning o'zaro ta'siri"bo'limiga qarang).
Ehtiyotkorlik bilan: buyrak etishmovchiligi (foydalanish tajribasi cheklangan).
Xomiladorlik va laktasiya davrida foydalaning
FDA - B ga muvofiq homilaga ta'sir qilish toifasi.
Jigar faoliyati buzilgan hollarda foydalaning
Engil va o'rtacha jigar etishmovchiligida dozaga tuzatish kiritilishi talab qilinmaydi. Jiddiy jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.
Buyrak funktsiyasi buzilgan hollarda foydalanish
Preparatning dozasiga tuzatish kiritilishi talab qilinmaydi. Ammo buyrak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda Novuzomedan foydalanish tajribasi cheklangan, shuning uchun preparatni bunday bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak ("farmakokinetikasi"bo'limiga qarang).
Bolalarda foydalanish
12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun mumkin emas.
Keksa bemorlarda foydalaning
Preparatning dozasini tuzatish talab qilinmaydi.
yordamchi moddalar: shakar yadrosi, gidroksipropil metil tsellyuloza, mannitol, talk, titan dioksidi, L30D-65 ichak qoplamasi eritmasi, P100 qoplamasi uchun mos aralashma.
Lokalizasiya va harakat mexanizmi
Ezomeprazol kuchsiz asos bo'lib, u parietal hujayralar sekretor tubulalarining yuqori kislotali muhitida kontsentrasiyalanadi va faollashadi, bu erda proton pompasini — N+/K+-ATFaza fermentini ingibitsiya qiladi. Ezomeprazol bazal va stimulyasiya qilingan me'da sekresiyasini ingibitsiyalaydi.
Xlorid kislotasi sekresiyasini me'daga ta'siri.
Ezomeprazolning ta'siri 20 mg yoki 40 mg og'iz orqali yuborilgandan keyin 1 soat ichida rivojlanadi. Preparatni kuniga bir maxal 5 kun davomida 20 mg dozada qabul qilishda pentagastrin bilan stimulyasiyadan keyin xlorid kislotaning o'rtacha maksimal kontsentrasiyasi 90% ga kamayadi (terapiyaning 5-kunida preparatni qabul qilganidan 6-7 soat o'tgach kislota kontsentrasiyasini o'lchashda). Gastroezofagial reflyuks kasalligi (gerb) va 5 kunlik ezomeprazolni 20 mg yoki 40 mg dozada og'iz orqali yuborishdan keyin klinik alomatlar mavjud bo'lgan bemorlarda intragastral pH qiymati 4 dan yuqori bo'lib, o'rtacha 13 soatdan 17 va 24 soat davomida saqlanib qoldi. Ezomeprazolni kuniga 20 mg dozada qabul qilish paytida, 4 dan yuqori bo'lgan intragastral PN qiymati 76%,54% va 24% mos ravishda, kamida 8, 12 va 16 soat davomida saqlanib turdi. 40 mg ezomeprazol uchun bu nisbat mos ravishda 97%, 92% va 56% ni tashkil qiladi.
Preparatning plazmadagi kontsentrasiyasi va xlorid kislota sekresiyasining ingibitsiyalanishi o'rtasida korrelyasiyasi aniqlandi (kontsentrasiyani baholash uchun AUC parametri ("kontsentrasiya - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) ishlatilgan.
Xlorid kislota sekresiyasini ingibitsiya qilish natijasida erishilgan terapevtik ta'siri. Ezomeprazolni sutkada 40 mg dozada ishlatganda, reflyuks ezofagitini davolash bemorlarning taxminan 78% da 4 hafta davolanishdan keyin va 93% - 8 xafta davolanishdan keyin.
Ezomeprazol bilan sutkada 20 mg dozada 2 maxal muofiq antibiotiklar bilan birgalikda 1 hafta davomida davolash bemorlarning taxminan 90% H. pylori muvaffaqiyatli yo'qolishiga olib keldi.
Asoratlanmagan me'da yarasi kasalligi bo'lgan bemorlar me'da bezlarini sekresiyasini kamaytiradigan va simptomlarni yo'q qiladigan dorilar bilan keyingi monoterapiyani talab qilmaydi.
Peptik yaradan qon ketishida ezomeprazoldan foydalanish samaradorligi peptik yaradan qon ketgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda ko'rsatildi, endoskopik usulda tasdiqlangan.
Xlorid kislota sekresiyasini ingibitsiya qilish bilan bog'liq boshqa ta'sirlar
Me'da bezlari sekresiyasini kamaytiruvchi dorilar bilan davolash vaqtida kislota sekresiyasining kamayishi natijasida plazmadagi gastrin kontsentrasiyasi ortadi. Xlorid kislota sekresiyasining kamayishi tufayli xromogranin A (CgA) kontsentrasiyasi oshadi. Iga kontsentrasiyasining oshishi neyroendokrin o'smalarni aniqlash bo'yicha tekshiruvlar natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu ta'sirni oldini olish uchun proton nasos ingibitorlari bilan davolash CgA kontsentrasiyasini o'rganishdan 5-14 kun oldin to'xtatilishi kerak. Agar shu vaqt ichida CgA kontsentrasiyasi normal holatga qaytmagan bo'lsa, tadqiqotni takrorlash kerak.
Uzoq vaqt davomida ezomeprazolni qabul qilgan bolalar va kattalar bemorlarida enteroxromafinga o'xshash hujayralar sonining ko'payishi kuzatiladi, ehtimol plazmadagi gastrin kontsentrasiyasining oshishi bilan bog'liq. Ushbu hodisa klinik ahamiyatga ega emas.
Uzoq vaqt davomida oshqozon bezlari sekresiyasini kamaytiradigan dorilarni qabul qiladigan bemorlarda oshqozonda jelezistiy kistalar hosil bo'lishi ko'proq qayd etiladi. Ushbu hodisalar xlorid kislota sekresiyasining aniq ingibasiyasi natijasida fiziologik o'zgarishlardan kelib chiqadi. Kistalar bezovta kilmaydi va teskari rivojlanishga uchraydi.
Proton pompa ingibitorlari, shu jumladan, oshqozon xlorid kislota sekresiyasini bostirish dorilari bilan foydalanganda, oshqozon - ichak odatda mavjud bulgan mikrob florasini mikdorini ortirib beradi. Proton pompa ingibitorlaridan foydalanish Salmonella spp turidagi bakteriyalar sabab bo'lgan oshqozon-ichak traktining yuqumli kasalliklari xavfining biroz oshishiga olib kelishi mumkin. va Campylobacter spp. va kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda, ehtimol Clostridium difficile.
Ranitidin bilan ikkita qiyosiy tadqiqotlar davomida ezomeprazol nesteroid yallig'lanishga qarshi dorilarni (NYAKDV), shu jumladan selektiv tsiklooksigenaza-2 ingibitorlari (sog-2) olgan bemorlarda oshqozon yarasini davolashga nisbatan yaxshiroq samaradorlikni ko'rsatdi. Ikki tadqiqotda ezomeprazol NYAKDV bilan davolangan bemorlarda (60 yoshdan oshgan va/yoki oshqozon yarasi tarixi bo'lgan guruhi), shu jumladan selektiv sog-2 ingibitorlarida oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasining oldini olishda yuqori samaradorlikni ko'rsatdi.
Ezomeprazol kislotali muhitda beqaror, shuning uchun preparat granulalarini o'z ichiga olgan kapsulalar og'iz orqali yuborish uchun ishlatiladi, ularning qobig'i me'da shirasi ta'siriga chidamli. in vivo sharoitida ezomeprazolning faqat kichik bir qismi R-izomerga aylanadi.
Preparat tezda so'riladi: plazmadagi maksimal kontsentrasiyaga 1-2 soat o'tgach erishiladi. Bir martalik 40 mg dozadan keyin ezomeprazolning mutloq biomavjudligi 64% ni tashkil qiladi va kuniga bir mahal kunlik iste'mol qilish fonida 89% gacha ko'tariladi. 20 mg ezomeprazol dozasi uchun bu ko'rsatkichlar mos ravishda 50% va 68% ni tashkil qiladi. Sog'lom odamlarda muvozanat kontsentrasiyasida tarqalish hajmi tana vaznining taxminan 0,22 l/kg ni tashkil qiladi. Ezomeprazol plazma oqsillari bilan 97% bog'lanadi.
Oziq-ovqat iste'mol qilish me'dada ezomeprazolning surilishini sekinlashtiradi va kamaytiradi, ammo bu xlorid kislota sekresiyasini ingibitsiya qilish samaradorligiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.
Metabolizm va ekskresiya
Ezomeprazol tsitoxrom P450 tizimi ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy qismi o'ziga xos polimorf izoferment CYP2C19 ishtirokida metabolizmga uchraydi, ezomeprazolning gidroksillanadi va desmetillanadi metabolizmi esa hosil bo'ladi. Qolgan qismning metabolizmi SUR3A4 izoferment tomonidan amalga oshiriladi; bu holda plazmada aniqlangan asosiy metabolit bo'lgan sulfatlangan ezomeprazol hosil bo'ladi.
Quyida keltirilgan parametrlar asosan CYP2C19 izofermentning faolligi oshgan bemorlarda farmakokinetikaning xususiyatlarini aks etadi. Umumiy klirens preparatning bir dozasidan keyin taxminan 17 l/s va takroriy qo'llanilgandan keyin 9 l/s. Yarim chikarish davri kuniga bir mahal muntazam ravishda qabul qilish bilan 1,3 soatni tashkil qiladi. Kontsentrasiya-vaqt egri chizig'i (AUC) ostidagi maydon ezomeprazolni takroriy yuborish bilan ortadi.
Ezomeprazolni takroriy yuborish bilan AUC ning dozaga bog'liq o'sishi chiziqli emas, bu jigar orqali "birinchi o'tish" paytida metabolizmning pasayishi va tizimli klirensning pasayishi, ehtimol ezomeprazol va / yoki uning sulfoxosillari tomonidan CYP2C19 izofermentining ingibasiyasi natijasida yuzaga keladi. Kuniga bir maxal qabul qilinganda, ezomeprazol qon plazmasidan dozalar oralig'ida to'liq chiqariladi va to'planmaydi.
Ezomeprazolning asosiy metabolitlari me'da kislotasi sekresiyasiga ta'sir qilmaydi. Og'iz orqali yuborish bilan dozaning 80% gacha siydikda metabolitlar shaklida, qolganlari najas bilan chiqariladi. Siydikda o'zgarmagan ezomeprazolning 1% dan kamrog'i aniqlanadi.
Bemorlarning ayrim guruhlarida farmakokinetikaning xususiyatlari.
Taxminan 2,9% aholida 1,5% CYP2C19 izofermentning faolligi pasaygan. Bunday bemorlarda ezomeprazol metabolizmi asosan SUR3A4 ta'siri natijasida amalga oshiriladi. Kuniga bir maxal 40 mg ezomeprazolni muntazam ravishda yuborish bilan AUC ning o'rtacha qiymati 100% dan yuqori natijalariga ega izoferment CYP2C19 faolligi oshgan bemorlarda izoferment faolligi pasaygan bemorlarda plazmadagi maksimal kontsentrasiyaning o'rtacha qiymatlari taxminan 60% ga oshdi. Ushbu xususiyatlar ezomeprazolning dozasi va usuliga ta'sir qilmaydi.
Keksa yoshdagi bemorlarda (71-80 yosh) ezomeprazolning metabolizmi sezilarli o'zgarishlarga duch kelmaydi.
Bir martalik 40 mg ezomeprazol dozasidan so'ng, ayollarda o'rtacha AUC qiymati erkaklarnikiga qaraganda 30% yuqori.
Preparatni kuniga bir mahal yuborish bilan erkaklar va ayollarda farmakokinetikada farqlar mavjud emas. Ushbu xususiyatlar ezomeprazolning dozasi va usuliga ta'sir qilmaydi. Jigar etishmovchiligi engil va o'rtacha bo'lgan bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi buzilishi mumkin. Jiddiy jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metabolizm darajasi kamayadi, bu ezomeprazol uchun AUC qiymatining 2 baravar oshishiga olib keladi.
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetikasi o'rganilmagan. Buyraklar orqali ezomeprazolning o'zi emas, balki uning metabolitlari chiqarilganligi sababli, buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ezomeprazolning metabolizmi o'zgarmaydi deb taxmin qilish mumkin.
20 mg va 40 mg ezomeprazolni takroran kiritgandan so'ng 12-18 yoshdagi bolalarda qon plazmasidagi AUC va Smax qiymatlari kattalardagi AUC va Smax qiymatlariga o'xshash.
Ezomeprazol
