MOTINORM tomchilar

Farmakodinamikasi

Домперидон - дофамин антагониста булиб, кусишга карши таъсирга эга. Унинг кусишга карши таъсири, эхтимол, гематоэнцефалик тусикни ортидаги пострем зонасида жойлашган хеморецепторларнинг триггер сохасидаги дофамин рецепторларига антагонизми ва периферик (гастрокинетик ) таъсирини бирикиши билан ифодаланади. Домперидонни куллаш кам холларда, айникса катталарда, экстрапирамид ножуя реакциялар билан кечади, аммо домперидон гипофиз томонидан пролактинни рагбатлантиради.

Хайвонларда утказилган тадкикотларда домперидон мияда кичик концентрацияларда аникланган, бу домперидонни допамин рецепторларига асосан периферик таъсир килишини курсатади.

Одамда утказилган тадкикотда, домперидон перорал кабул килинганида куйи эзофагеал сохасида тинч холатида босимни ошиши, антродуоденал моторикани яхшиланиши ва меъдани бушашини тезлашиши курсатилган, бунда домперидон меъда секрециясига таъсир килмайди.

Домперидонни РТ оралигига таъсири домперидонни кунига 80 мг гача (10 ёки 20 мг х кунига 4 марта) булган дозада 4 кун давомида кабул килган соглом субъектларда фаол назорат ва плацебо билан утказилган иккита тадкикотда урганилган. Домперидон 20 мг дан кунига 4 марта ва плацебо кабул килинганида ()Тс оралигини максимал фаркини дастлабки киймати 3,4 мс (1,0 дан 5,9 мс гача) булганида 10 мс дан ошмаслиги аникланган. Клиник ахамиятли С)Тс самаралар - домперидон суткада 80 мг дозада (яъни максимал тавсия этилган суткалик дозага нисбатан икки марта катта) кулланганида кузатилмаган. Шундай булишига карамай, иккита тадкикотда,- домперидон монотерапия сифатида (10 мг дан кунига 4 марта) кулланганида С)Тс узайишининг айрим белгилари курсатилган. ()ТсР уртача максимал фарки домперидон ва плацебо уртасида мувофик равишда 5,4 мс (95% ИИ: 1,7 дан 12,4 гача) ва 7,5 мс (95% ИИ: 0,6 дан 14,4 гача) ни ташкил этган.

Farmakologik ta'sir

Домеридон оч коринга перорал кабул килинганида тез сурилади, плазмада максимал концентрациясига (Стах) тахминан 60 минутдан кейин эришилади. Перорал кабул килинган домперидоннинг мутлок биокираолишгини пастлиги (тахминан 15%) ичак деворида ва жигарда экстензив метаболизми билан ифодаланади. Гарчи соглом одамларда домперидоннинг биокираолишлиги овкатдан кейин кабул килинганида ошса-да, меъда- ичак тизимида шикоятлари булган беморлар домперидонни овкатдан 15-30 минут олдин кабул килишлари керак. Меъданинг кислоталигини пастлиги домперидонни сурилишини пасайтиради. Препарат перорал кабул килинганида биологик биокираолишлиги циметидин ёки натрий бикарбоната олдиндан кабул килинганидан сунг камаяди. Препарат овкатдан кейин перорал кабул килинганида максимал сурилиши бироз секинлашади, эгри чизиги остидаги майдони (AUC) эса бироз ошади.

Домперидон перорал кабул килинганида тупланмайди ва хусусий алмашинувини индукция килмайди; кунига 30 мг дан икки хафта давомида перорал кабул килинганидан сунг 90 минутдан кейин плазмада максимал даражаси (21 нг/мл) биринчи дозаси кабул килингандан кейинги даражаси билан деярли бир хил (18 нг/мл) булган.

Домеридон плазма оксиллари билан 91-93% га богланади. Домперидон гематоэнцефалик тусик оркали бироз утади.

Домперидоннинг алмашинуви жигарда гидроксилланиш ва N-деалкилланиш йуллари билан тез ва жадал равишда утади. In vitro шароитида метаболизмини урганиш юзасидан утказилган тадкикотда, CYP3A4 домперидонни N-деалкилланишида иштирок этадиган цитохром Р-450 тизимининг асосий изофермента эканлиги, шунингдек CYP3A4 изофермента CYP1A2 ва CYP2E1 лар билан бирга домперидонни ароматик гидроксилланишда иштирок этишини курсатган.

Сийдик ва ахлат билан чикарилиши перорал дозанинг мувофик 31% ва 66% ни ташкил этади. Препаратни узгармаган холда чикарилиши катта булмаган фоизни (10% ахлат билан ва тахминан 1% сийдик билан) ташкил этади.

Плазмадан ярим чикарилиш даври бир марталик дозаси кабул килинганидан сунг соглом одамларда 7-9 соатни ташкил этади, огир даражадаги буйрак етишмовчилиги булган беморларда узайган булади.

Жигар етишмовчилиги

Уртача даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пью шкаласи буйича 7-9 балл ёки В синф) булган пациентларда домперидоннинг AUC и С_макс соглом шахсларга нисбатан мувофик равишда 2.9-1,5 марта юкори. Богланмаган фракциясининг даражаси 25% га ошади, ярим чикарилиш даври эса 15 дан 23 соатгача узаяди. Жигар функциясини уртача даражада бузилиши булган пациентларда препаратнинг тизимли таъсири, оксиллар билан богланиши ёки ярим парчаланиш давридаги бирор-бир узгаришларсиз, Смаке ва AUC га асосидага кийматлари соглом субъектларга нисбатан бироз паст. Огир даражаги жигар етишмовчилиги булган пациентларда домперидоннинг фармакокинетикаси урганилмаган. Уртача ёки огир даражадаги жигар етишмовчилиги булган пациентларда Мотинорм®ни куллаш мумкин эмас.

Буйрак етишмовчилиги

Огир даражадаги буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси <30 мл/мин/1,73 м²) булган пациентларда домперидоннинг ярим чикарилиш даври 7,4 соатдан 20,8 соатгача узаяди, аммо препаратнинг плазмадаги даражаси соглом кунгиллиларга нисбатан паст булади. Препарат узгармаган холда буйрак оркали жуда кам микдорда (тахминан 1%) чикарилиши туфайли, буйрак етишмовчилиги булган беморларда препарат бир марта кулланганида дозага тузатиш киритиш эхтимоли кам.

Шундай булишига карамай, такроран юбррилганида препаратни кабул килишлар сони, бузилиш даражасига караб кунига бир ёки икки мартагача камайтирилиши мумкин, ва дозасини пасайтириш талаб этилиши мумкин.

Кулланилиши

Кунгил айниши ва кусишни симптоматик даволаш учун кулланади.

Nojo'ya ta'sirlar

Мотинорм® кам холларда неврологик ножуя самараларни чакириши мумкин. Болаларда хаётининг биринчи ойларида метаболик функция.тар ва ТЭТ тулик ривожланмаган булади, ва шунинг учун уларда экспирамид бузилишлар ва тиришишлар куринишидаги нохуш неврологик самараларни ривожланиш хавфи юкори булади. Шу сабабли, домперидонни янги тугилган чакалоклар, 1 ёшгача булган гудакларга буюриш тавсия этилмайди, шунингдек эрта болалик ёшидаги болалар учун Мотинорм® нинг дозасини жуда аник хисоблаш ва ушбу дозага катьий риоя килиш керак. Неврологик ножуя самаралар болаларда препаратнинг дозасини ошириб юборилиши окибатида чакирилиши мумкин, аммо бундай самараларнинг бошка кузатилиши мумкин булган сабабларини хам эътиборга олиш керак.

Препарат таркибида сорбитол саклайди, шунинг учун уни сорбитолни узлаштира олмайдиган пациентларга куллаш мумкин эмас.

Препарат таркибида аллергик реакцияларни (эхтимол секин кечувчи) чакириши мумкин булган метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоатини саклайди.

Bolalarda qo'llash

Мотинорм® кам холларда неврологик ножуя самараларни чакириши мумкин. Болаларда хаётининг биринчи ойларида метаболик функция.тар ва ТЭТ тулик ривожланмаган булади, ва шунинг учун уларда экспирамид бузилишлар ва тиришишлар куринишидаги нохуш неврологик самараларни ривожланиш хавфи юкори булади. Шу сабабли, домперидонни янги тугилган чакалоклар, 1 ёшгача булган гудакларга буюриш тавсия этилмайди, шунингдек эрта болалик ёшидаги болалар учун Мотинорм® нинг дозасини жуда аник хисоблаш ва ушбу дозага катьий риоя килиш керак. Неврологик ножуя самаралар болаларда препаратнинг дозасини ошириб юборилиши окибатида чакирилиши мумкин, аммо бундай самараларнинг бошка кузатилиши мумкин булган сабабларини хам эътиборга олиш керак.

Препарат таркибида сорбитол саклайди, шунинг учун уни сорбитолни узлаштира олмайдиган пациентларга куллаш мумкин эмас.

Препарат таркибида аллергик реакцияларни (эхтимол секин кечувчи) чакириши мумкин булган метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоатини саклайди.

Buyrak faoliyatining buzilishida

Огир даражадаги буйрак етишмовчилиги (зардоб креатинини > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) булган беморларда домперидоннинг ярим чикарилиш даври 7,4 дан 20,8 соатгача узайган. Кабул килишлар сони суткада бир ёки икки мартагача камайтирилиши керак, шунингдек дозани пасайтириш зарурати тугилишп мумкин.

Jigar faoliyatining buzilishida

Жигарда домперидонни метаболизми юкори даражада эканлигини хисобга олиб, енгил даражадаги жигар етишмовчилиги булган беморларга Мотинорм® ни эхтиёткорлик билан буюриш керак.

Asosiy ma'lumotlar

• Kategoriya
  Dori vositalari