- Жисмоний зўриқиш натижасидаги бронхиал астма хуружларини олдини олиш.
Шундай қилиб, фенотерол бронхлар ва томирларнинг силлиқ мушакларини бўшаштиради, шунингдек гистамин, метахолин, совуқ ҳаво ва аллергенлар каби бронхоконстриктор омиллар таъсири билан боғлиқ бронхоспазм (дарҳол кечувчи реакция тури) ни ривожланишини олдини олади.
Препарат қабул қилинганидан кейин семиз хужайралардан яллиғланиш медиаторларини ажралиб чиқиши ингибирланади. Бундан ташқари, фенотерол юқори дозаларда (0,6 мг) қабул қилинганидан кейин мукоцилиар ташилишни кучайиши кузатилади.
Перорал ёки кўпинча вена ичига юборилганидан кейин эришиладиган препаратнинг қон плазмасидаги юқорироқ концентрациялари бачадоннинг қисқарувчанлик қобилиятини ингибирлайди. Препарат юқори дозаларда қабул қилинганида, шунингдек моддалар алмашинуви даражасида ҳам самаралар: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия ва гипокалиемия (охиргиси скелет мушаклари томонидан К+ ни кучли ютилиши туфайли бўлади) кузатилади.
Юрак қисқаришлари сонини ошиши ва миокард қисқарувчанлигини кучайиши каби юрак мушаги даражасидаги β-адренергик самаралар, фенотеролнинг томирларга таъсири, юракнинг β2-адренорецепторларини рағбатланиши, препарат терапевтик дозадан юқори дозаларда қабул қилинганда эса β1-адренорецепторларини рағбатланиши билан тушунтирилади. Бошқа β-адренергик воситаларни қўллашда бўлгани каби QTc интервалини узайиши ҳақида хабар берилган. Дозаланган ингалятор орқали юбориладиган фенотерол учун ушбу ҳолатлар дискрет бўлиб, тавсия қилинган дозалардан оширилганида кузатилган. Аммо небулайзер ёрдамида ингаляция учун эритма юборилганида, дозаланган ингалятор ёрдамида тавсия қилинган дозалар юборилгандагига нисбатан тизимли таъсири юқори бўлган. β-адренорецепторларнинг агонистларини кўп учрайдиган самараси тремор ҳисобланади. Бронхларнинг силлиқ мушакларига таъсиридан фарқли равишда, β-адренорецепторлар агонистларининг тизимли таъсири толерантликни ривожланиши билан ассоциацияланади.
Фенотерол турли генезли (жисмоний юклама, совуқ ҳаво, аллергеннинг таъсирига дарҳол кечувчи реакция тури) бронхоспазмни олдини олади ва тез бартараф қилади. Таъсирини бошланиши ингаляциядан кейин – бир неча минут ўтгач, максимум – 30-90 мин, давомийлиги – 3-5 соатни ташкил қилади.
Ингаляция усули ва қўлланаётган ингаляцион тизимга қараб ингаляциядан кейин аэрозол препаратдан ажралиб чиққан фаол модданинг 10-30% қуйи нафас йўлларига етиб боради, қолган қисми юқори нафас йўллари ва оғизда тўпланади, сўнгра ютиб юборилади. Натижада ингацияланган фенотеролнинг бир қисми меъда-ичак йўлларига тушади. Ингаляциядан кейин дозаланган аэрозолнинг мутлоқ биокираолишлиги юборилган дозанинг 18,7% ни ташкил қилади. Ўпкалар орқали сўрилиши икки фазали характерга эга: 30% фенотерол гидробромиди 11 минут ярим чиқарилиш даври билан тез сўрилади, 70% эса 120 минут ярим чиқарилиш даври билан секин сўрилади.
Препаратнинг қон плазмасидаги максимал концентрациялари (Сmax 45,3 пг/мл) бронхиал астмали пациентларда фреонли дозаланган ингалятор ёрдамида 100 мкг фенотеролни бир марта ингаляциясидан сўнг 15 минутдан кейин кузатилган. Аммо қон таҳлили тез-тез олинган соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотлар, препаратнинг қон зардобидаги максимал концентрациясига эртароқ эришилганини кўрсатди: доза юборилганидан сўнг 2 ва 3,5 минут ўтгач. Тетрафторэтанли дозаланган ингалятор ёрдамида 200 мкг фенотеролни бир марта ингаляциясидан, сўнг препаратнинг қон зардобидаги максимал концентрациялари: Сmax 66,9 пг/мл, tmax 15 минут.
Перорал юборилганидан кейин фенотерол гидробромидининг сўрилиши юборилган дозасининг 60% ни ташкил қилади. Бу миқдор тизим олди метаболизмига учрайди, бу биокираолишлигини тахминан 1,5% олиб келади. Шундай қилиб, ингагяциядан кейин фаол модданинг ютиб юборилган қисми қон плазмасидаги концентрациясига аҳамиятсиз таъсир қилади.
Тақсимланиши
Фенотерол бутун организм бўйича тақсимланади. Турғун ҳолатда вена ичига юборилганидан кейин (Vss) тақсимланиш хажми 1,9-2,7 л/кг ни ташкил қилади. Вена ичига юборилганидан кейин фенотеролнинг тақсимланиши уч фазали фармакокинетик моделга мувофиқ амалга ошади. Ярим чиқарилиш даврлари tα= 0,2 минут, tβ= 14,3 минут ва tγ=3,2 соатни ташкил қилади. Қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши 40 дан 55% ни ташкил қилади.
Метаболизми
Одамда фенотерол гидробромидининг биотрансформацияси сульфатлар билан конъюгацияси йўли орқали амалга оширилади. Перорал қабул қилинганидан кейин фенотерол асосан сульфатланиш йўли орқали метаболланади. Бошланғич модданинг бундай фаолсизланиши ичак деворидан бошланади.
Чиқарилиши
Биотрансформация, шу жумладан билиар экскреция, вена ичига юборилганидан кейин 1,1-1,8 л/мин ни ташкил қилувчи, асосан (тахминан 85%) ўртача умумий клиренс билан боғлиқ. Фенотеролнинг буйраклар орқали чиқарилиши (0,27 л/мин.) тизимли дозанинг ўртача умумий клиренсининг тахминан 15% га тўғри келади. Препаратнинг бир қисми қон плазмаси оқсиллари билан боғланишини ҳисобга олиб, фенотеролнинг буйрак клиренсининг кўрсаткичи калава фильтрациясига қўшимча найчалар секрециясидан далолат беради.
Перорал ва вена ичига юборилганидан кейин 48 соат давомида сийдикка ажраладиган радиофаоллик тахминан дозанинг мувофиқ 39% ва 65% ни, ахлатга ажраладиган радиофаоллик 40,2% ва 14,8% ни ташкил қилади. Перорал қабул қилинганидан кейин дозанинг 0,38% ўзгармаган ҳолда сийдикка ажралади, айни вақтда вена ичига юборилганида эса – 15%. Дозаланган ингалятор ёрдамидаги ингаляциядан кейин дозанинг 2% 24 соат давомида ўзгармаган ҳолда сийдик билан чиқарилади.
Фенотерол гидробромиди ўзгармаган ҳолда йўлдош тўсиғи орқали ўтиши ва она сути билан чиқарилиши мумкин.
Диабетда фенотерол гидробромидининг метаболизми етарли ўрганилмаган.
Fenoterol
BEROTEK eritma dlya ingalyasiy 20ml 0,1%
