САВЕЛИД раствор

Фармакодинамика

Савелид является синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов – оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Савелид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с субъединицами 23S и 50S бактериальной рибосомы и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Постантибиотический эффект линезолида in vitro (PAE) для Staphylococcus aureus составляет приблизительно 2 часа. На экспериментальных моделях у животных PAE in vivo равнялся 3, 6 - 3, 9 час для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniaе соответственно.

Микроорганизмы чувствительные к линезолиду:

·               грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к гликопептидам), Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к гликопептидам), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин резистентные штаммы); Staphylococcus epidermidis (включая метициллин резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedins, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, стрептококки группы С, стрептококки группы G;

·               грамнегативные аэробы: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

·               грамположительныеанаэробы: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.

·               Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.

·               другие: Chlamydia pneumoniae.

микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Legionella spp., Moraxella catarrhalts, Mycoplasma spp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10-9-1×10-11.

Фармакологическое действие

Савелид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.

Средняя максимальная (Сmax) и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови  в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 [2,5] мг/л и 3,68 [2,68] мг/л соответственно.

Распределение:

Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека  составляет в среднем 40-50 литров, что примерно соответствует общему содержанию воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Информация, полученная по фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, продемонстрировала вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема линезолида; терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, не рекомендуется применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы.

Метаболизм:

Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных метаболитов: гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны и другие неактивные метаболиты.

Выведение:

Линезолид в основном выводится почками в виде метаболита гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% метаболита гидроксиэтилглицина и 3% метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты. Неизмененный препарат практически не выводится с фекалиями. Общий клиренс линезолида при двукратном инфузионном введении составляет 123 мл/мин, 65% от общего клиренса является непочечным клиренсом. Период полувыведения в среднем равен 5-7 ч. Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением лекарственного средства через почки. Поскольку 30% дозы линезолида выводится в течение 3 часов гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ограниченные данные показывают, что фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с незначительной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетические параметры линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучались. Однако учитывая то, что линезолид метаболизируется путем неферментативного процесса, можно утверждать, что недостаточность функции печени существенно не изменяет  метаболизм линезолида.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолида у лиц в возрасте 65 лет и старше существенно не меняется.

Дети. Сmax и объем распределения линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. У детей в возрасте от 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и период полувыведения меньше, чем у взрослых.

С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых. У детей младше 11 лет, получавших лекарственное средство каждые 8 часов, и у взрослых и подростков, получавших лекарственное средство каждые 12 часов, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Женщины. Для женщин характерен более низкий объем распределения, чем для мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20%, концентрация в плазме крови выше у женщин, что отчасти может быть объяснено разницей в массе тела. Однако коррекции дозы не требуется, поскольку время полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается.

При беременности и кормлении

Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению линезолида беременными женщинами не проводились, поэтому назначать препарат Савелид в период беременности можно лишь  в том случае, когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью.

Основные сведения

• Категория
  Антибиотики