Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-устойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphyiococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
Повышенная чувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата.
- Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы (МАО) А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффекгивным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
- пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трицикпические антидепрессанты, агонисты 5-НТ, рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
- детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью
Пациенты с почечной недостаточностью Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченнью клинические даннью, рекомендующие применять линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид в грудное молоко. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
...Фармакодинамика
Синтетический антибактериальный препарат, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращения образования функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен in vitro и in vivo в отношении:
Грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Активен in vitro в отношении:
Грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (включая штаммы, чувствительные к ванкомицину); Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательнь te аэробы-Pasteurella muftocida. Резистентные к линезолиду микроорганизмы - Haemophilus influencae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonasspp.
Грамположительных аэробов - Enterococcus faecalis (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Corynebacterium jeikeium, Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопегттидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-устойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп С и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Грамотрицательных аэробов - Pasteurella muftocida, Pasteurella canis.
Анаэробных грамположительных бактерий - Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius).
Анаэробных грамотрицательных бактерий - Baderoides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Mycoplasma spp.
Устойчивые к линезолиду микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonasspp.
Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифампицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной PH К с частотой менее 1x1 O^-l х10'11.
...
...Всасывание.
Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (C.J - 12,7 мкг/мл и 21,2 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации (ТС^*) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) - 91,4 и 138 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т1Д) -4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (CJ препарата в крови достигается на 2 день применения. Распределение.
Быстро распределяется в тканях с хорошим кровоснабжением. Объем распределения при достижении См у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов системы цитохрома Р450 (1А2,2С9,2С19,2D6, 2Е1.3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме крови двух его основных метаболитов возрастает в 7-8 раз. Однако увеличения AUC линезолида не наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше концентрации в плазме крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печёночной недостаточностью. Имеются ограниченнью данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью {класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика
линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков 600 мг линезолида каждью 12 ч его концентрация в плазме крови будет такой же, как у взрослых при применении в той же дозе.
Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Т1Д линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, поэтому нет необходимости в коррекции режима дозирования.
...
ЗОЛОЗИД таблетки 600мг N10
Линезолид
