Показания к применению
Лечение гипертонической болезни.
- Полсарт® HCT комбинированный препарат с установленной дозой (40 мг телмисартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) предназначен для взрослых пациентов с недостаточным контролем над артериальным давлением при лечении одним телмисартаном.
- Полсарт® HCT комбинированный препарат с установленной дозой (80 мг телмисартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) предназначен для взрослых пациентов с недостаточным контролем над артериальным давлением при лечении одним телмисартаном.
- Полсарт® HCT комбинированный препарат с установленной дозой (80 мг телмисартана + 25 мг гидрохлоротиазида) предназначен для взрослых пациентов с недостаточным контролем над артериальным давлением при лечении препаратом Полсарт® HCT 80 мг + 12,5 мг (80 мг телмисартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида) или для пациентов, у которых ранее наблюдалась стабилизация артериального давления на фоне раздельного приема телмисартана и гидрохлоротиазида.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активным веществам или к какому-либо вспомогательному веществу.
- Гиперчувствительность к другим производным сульфонамидов (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамидов).
- Второй и третий триместры беременности.
- Холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.
- Тяжелое нарушение функции печени.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
- Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
- Совместное использование препарата Полсарт® HCT с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Фармакологическое действие
Всасывание
Телмисартан: После приема внутрь пиковая концентрация телмисартана достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах 40 мг и 160 мг составляла соответственно 42% и 58%. Пища слегка снижает биодоступность телмисартана. Гидрохлоротиазид: После приема телмисартана/гидрохлоротиазида внутрь пиковые концетрации гидрохлоротиазида достигаются приблизительно через 1,0-3,0 часа. Согласно данным по суммарной почечной экскреции гидрохлоротиазида, абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Распределение
Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-l кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения телмисартана составляет приблизительно 500 литров, что указывает на дополнительное связывание с тканями организма. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его кажущийся объём распределения составляет 0,83 1,14 л/кг.
Биотрансформация
Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с образованием фармакологически неактивной формы ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного вещества – это единственный метаболит, обнаруживаемый у человека. Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.
Выведение
После внутривенного или перорального введения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (<97%) выводится с калом путем экскреции с желчью. Очень небольшие количества обнаруживаются в моче. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет >20 часов. Гидрохлоротиазид практически полностью выделяется с мочой в виде исходного вещества. В течение 48 часов выделяется приблизительно 60% от принятой внутрь дозы. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида – около 10-15 часов.
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у пожилых людей и у людей моложе 65 лет не различается.
Пол
У женщин плазменные концентрации телмисартана обычно в 2-3 раза выше, чем у мужчин. Тем не менее, в клинических исследованиях у женщин не было обнаружено какого-либо достоверного усиления эффекта со стороны артериального давления или повышения частоты ортостатической гипотензии. Необходимости в коррекции дозы нет. Имеется тенденция к более высоким плазменным концентрациям гидрохлоротиазида у женщин по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Нарушение функции почек
Экскреция с мочой не играет значения в процессе клиренса телмисартана. Согласно небольшому опыту использования у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин, средний около 50 мл/мин), коррекции дозы для пациентов со сниженной функцией почек не требуется. Телмисартан не выводится из крови при гемодиализе. У пациентов с нарушенной функцией почек снижена скорость выведения гидрохлоротиазида. В типичном исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с не функционирующими почками период полувыведения составляет около 34 часов.
Нарушение функции печени
В фармакокинетических исследованиях у пациентов с нарушенной функцией печени было показано, что абсолютная биодоступность повышается почти до 100%. Период полувыведения у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется.
При беременности и кормлении
Использовать Полсарт® HCT во время первого триместра беременности и во время кормления грудью не рекомендуется. Применение препарата во время второго и третьего триместров беременности противопоказано.
При нарушениях функции почек
Полсарт® HCT не следует использовать у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Опыта использования телмисартана/гидрохлоротиазида у пациентов с недавно пересаженной почкой нет. Опыт использования телмисартана/гидрохлоротиазида у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек ограничен, поэтому рекомендуется периодически наблюдать за уровнями калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией почек может развиться азотемия, вызванная тиазидными диуретиками.
При нарушениях функции печени
Полсарт® HCT не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчевыводящих путей или тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Кроме этого, использовать препарат Полсарт® HCT следует с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или с прогрессирующим заболеванием печени, поскольку небольшие изменения в балансе жидкости и электролитов могут привести к печеночной коме. Опыта клинического использования телмисартана у пациентов с нарушениями функции печени нет.
