Показания к применению
Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных восприимчивыми штаммами микроорганизмов, указанными выше, взрослых и детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет:
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония и бронхит);
- неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (включая пиелонефрит);
- неосложненные внутрибрюшинные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции гинекологические, септицемия, инфекции при эмпирической терапии для пациентов с фебрильной нейтропенией;
- бактериальный спинномозговой менингит у детей;
- для уменьшения развития бактерий, устойчивых к препарату, и поддержания эффективности цефепима и других антибактериальных препаратов для инъекций.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму, L-аргинину, антибиотикам класса цефалоспорина, пенициллину и другим бета-лактамным антибиотикам, детям до 2 месяцев.
С осторожностью: беременность, лактация, заболевание ЖКТ (в том числе в анамнезе), особенно колит.
Фармакологическое действие
При внутривенном (в/в) применении однократной дозы фармакокинетика Цефепима является линейной в пределах 250 мг – 2 г. Цефепим выводится преимущественно через почки, период полувыведения (Т½) составляет 2,0 часа, а общий клиренс из организма у здоровых волонтеров происходит со скоростью 120,0 мл/мин. При внутримышечном (в/м) применении препарат полностью абсорбируется. После однократной в/м инъекции максимальная концентрация (Cmax) достигается примерно через 1,5 часа. Фармакокинетика цефепима является линейной в диапазоне 500 мг – 2 г, в/м. Нет доказательства накопления у здоровых взрослых мужчин-добровольцев, получивших клинически значимые дозы в течение 9 дней. Связывание цефепима с белками сыворотки составляет приблизительно 20 % и не зависит от его концентрации в сыворотке. Средний объем распределения (Vd) в устойчивом состоянии составляет 18,0 л. Терапевтические концентрации обнаруживается в различных жидкостях организма, таких как моча, желчь, перитонеальная жидкость, пузырная жидкость и слюна, и в тканях организма, таких как слизистая оболочка бронхов, простата, аппендикс и желчный пузырь. Цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. Слабо метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-окись (NMP-N-окись). Выведение цефепима происходит в основном через почки, около 85 % от принятой дозы в неизмененном виде, менее 1 % выделяется в виде NMP, 6,8 % – в виде NMP-N-окиси и 2,5 % – в виде эпимера цефепима. В незначительной степени выводится с грудным молоком. Фармакокинетика цефепима исследовалось на детях от 2 месяцев до 11 лет после однократной и многократной доз по программам каждые 8 часов и каждые 12 часов. После однократной в/в дозы общий клиренс из организма Vd составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг соответственно. Выделение в мочу неизменного цефепима составляло 60,4 % от в веденной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 мл/мин/кг. Значительного действия на клиренс из организма или Vd возраст и пол (в пересчете на массу тела) не оказывают. При применении цефепима по 50 мг /кг каждые 12 часов аккумуляции не наблюдалось, в то время как Cmax, площадь под кривой «концентрации время» (AUC) и период распада были увеличены примерно на 15 % в устойчивом состоянии после дозы 50 мг/кг каждые 8 часов. Действие цефепима у детей после в/в введения дозы 50 мг/кг сравнимо с действием у взрослых, получающих в/в по 2 г дозы. Абсолютная биоэквивалентность при в/м введении 50 мг/кг препарата составляла 82,3 %. Фармакокинетика цефепима была изучена у пациентов с различными степенями почечной недостаточности. Средний Т ½ у пациентов нуждающихся в гемодиализе, было 13,5 часа, а у пациентов, нуждающихся в продолжительном перитонеальном диализе – 19,0 часа. У пациентов с нарушенной функцией почек общий клиренс цефепима из организма уменьшался пропорционально клиренсу креатинина (К/К), что служило основой для корректировки доз для этой группы пациентов. У пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика цефепима оставалась неизменной. Для пациентов этой группы нет необходимости в корректировке доз.
При беременности и кормлении
Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых исследований по использованию цефепима для инъекции беременными женщинами. Поскольку исследования репродуктивности на животных не всегда предсказывают реакцию человека на лечение, препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Цефепим выводиться с грудным молоком в очень низких концентрациях (0,5 мкг/мл). При использовании препарата кормящими матерями следует соблюдать осторожность.
При нарушениях функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек (К/К ≤ 60 мл/мин) доза или интервал времени приёма цефепима для инъекций следует скорректировать с функцией почек. Почечная функция должна тщательно отлеживаться в случае применения препаратов с возможной нефротоксичностью, таких как аминогликозиды и сильные диуретики, одновременно с цефепимом для инъекции.
