Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного тридцатиминутного вливания доз 500 мг, 1 г и 2 г приведены ниже таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)
|
Доза цефепима |
0,5 ч |
1 ч |
2 ч |
4 ч 8 ч |
12 ч |
|
|
500 мг в/в |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5,0 |
1,4 |
0,2 |
|
1 г в/в |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
|
2 г в/в |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
|
500 мг в/м |
8,2 |
12,5 |
12,0 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
|
1 г в/м |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16,0 |
4,5 |
1,4 |
|
2 г в/м |
36,1 |
49,9 51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
|
В моче, желчи, перитональной жидкости, жидкости пузыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.
Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата Жиосеф, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
Исследования, проведённые на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующих лечения диализом, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонального диализа.
У больных с аномальной функцией почек доза должна подбираться индивидуально (см. раздел СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировки дозы для таких больных не требуется.
Дети. Оценку фармакокинетики цефепима проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или введения нескольких доз препарата каждые 8 часов (n=29) и каждые 12 часов (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (±1,0) мл/мин/кг и 0,3 (±0,1) л/кг, соответственно. Выделение цефепима в неизменнном виде с мочой составляло 60,4 (±30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 (±1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, площадь под кривой AUC и t1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов. Экспозиция цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у восьми пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (±15)%.
ЖИОСЭФ порошок 1000мг+150 мг N1
ЖИОСЭФ порошок 1000 мг+125 мг N1
Цефепим
Цефепим, Тазобактам
