Показания к применению
- артериальная гипертензия;
- наджелудочковая тахикардия;
- профилактика и лечение ишемии миокарда, тахикардии и боли при инфаркте миокарда или подозрении на него.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любым компонентам препарата, другим бета-блокаторам;
- атриовентрикулярная блокада II и III степеней;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- выраженная синусовая брадикардия (меньше 50 уд./ мин);
- синдром слабости синусного узла;
- синоартериальная блокада;
- кардиогенный шок;
- тяжелые нарушения периферического кровообращения нижних конечностей;
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление больше 100 мм.рт.ст.);
- бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания;
легких;
- метаболический ацидоз;
- нелеченая феохромоцитома;
- подозрение на инфаркт миокарда: частота пульса менее 50 уд/мин, при интервале PQ ˃ 0.24 сек или при систолическом артериальном давлении менее 100 мм рт.ст.;
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Фармакологическое действие
Всасывание и распределение
После перорального приема, Метопролол всасывается полностью. Плазменная концентрация метопролола линейно зависит от назначенной дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная плазменная концентрация (Сmax) достигается от 1,5 до 2 часов после назначения (tmax).
Несмотря на значительные индивидуальные колебания показателей уровня препарата в плазме крови, у каждого отдельного пациента эти различия являются незначительными. После всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Биодоступность метопролола составляет приблизительно 50% при однократном и приблизительно 70% при повторном приеме. Прием во время еды может повысить биодоступность метопролола на 30 - 40%. Связывание метопролола с белками плазмы низкое (около 5-10%).
Метаболизм и выведение
Окислительный метаболизм метопролола происходит в печени. Выделены три основных пути метаболизма метопролола, но ни один из них не является клинически значимым условием для β-блокирующего эффекта.
Около 95% принятой внутрь дозы выводится с мочой, из них 5% (редко выше 30%) - в неизмененном виде.
Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа (от 1 до 9 часов). Общий клиренс препарата составляет примерно 1 л/мин.
Фармакокинетика метопролола не отличается у пожилых и молодых пациентов. Нарушение функции почек не влияет на системную биодоступность или выведение метопролола. Однако в этих случаях наблюдается снижение экскреции метаболитов. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ 5 мл/мин) наблюдается значительное накопление метаболитов. Однако такое скопление метаболитов не усиливает степень β-адренергической блокады. Нарушение функции печени незначительно влияет на фармакокинетику метопролола. Однако при тяжелом циррозе печени и после наложения портокавального шунта биодоступность может возрасти, а общий клиренс - снижаться. После портокавального шунтирования общий клиренс препарата составляет примерно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрации-времени повышается примерно в 6 раз по сравнению со здоровыми.
При беременности и кормлении
β-адреноблокаторы проходят сквозь плацентарный барьер и могут вызвать гипотензию, брадикардию и гипогликемию у плода. Беременным не рекомендуется принимать препарат, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери преобладает над возможным риском для плода. У беременных за 48 часов до родов следует приостановить прием метопролола. Поскольку метопролол проникает в грудное молоко, во время кормления грудью не следует принимать препарат или на время лечения матери прерывают кормление грудью.
При нарушениях функции почек
Системная доступность и период полураспада метопролола у больных с почечной недостаточностью не отличаются в клинически значимой степени от нормальных субъектов. Снижения дозы не требуется у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
При нарушениях функции печени
Ни одно исследование не проводилось с МЕТ XL* 50 у больных с нарушением функции печени. Поскольку МЕТ XL* 50 метаболизируется в печени, уровни Метопролола в крови, вероятно, значительно возрастают с плохой функцией печени. Поэтому, начинать лечение стоит при более низких дозах, чем те, которые рекомендованы для данной индикации; и увеличивать дозы постепенно у пациентов с нарушениями функции печени.
