МЕД АГРА таблетки

Фармакодинамика

Силденафила цитрат является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5).

Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активизирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозин монофосфата (цГМФ) и соответственно, расслаблению гладких мышц кавернозного тела, вследствие чего усиливается кровоток в половом члене.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань посредством ингибирования   ФДЭ 5, ответственной за распад цГМФ в кавернозном теле. Это приводит к повышению уровня цГМФ, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Поэтому применение сильденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика силденафила зависит от диапазонов доз, применяемых внутрь.

Метаболизм препарата осуществляется преимущественно в печени (главным образом при помощи изофермента цитохром Р₄₅₀ 3А4) с образованием активного метаболита, по свойствам аналогичного силденафилу.

Препарат быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт. После приема его внутрь натощак С_max достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость абсорбции снижается; Т_mах увеличивается на 60 мин, а С_mах снижается на 29%.

Объём распределения (V_d) силденафила в равновесном состоянии в среднем составляет 105 л, что указывает на его распределение в ткани. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации силденафила. У здоровых добровольцев, получавших силденафил, менее 0,002% (в среднем 188 нг) дозы обнаруживали в сперме через   90 мин после приема.

Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома Р₄₅₀ 3А4 (основной путь) и цитохрома Р₄₅₀ 2С9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит, который образуется путем N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ 5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковых силденафила. Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а период полувыведения (Т_½) в терминальную фазу 3-5 ч. Выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы, введенной внутрь).

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

На увеличение уровня силденафила в плазме крови (AUC) оказывают влияние следующие факторы:

-      возраст более 65 лет (увеличение AUC на 40 %);

-      недостаточность функции печени (например, цирроз печени, 84 %);

-      тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин, 100 %);.

При беременности и кормлении

Препарат не предназначен для применения у женщин и детей. Адекватных и хорошо контролируемых испытаний при беременности и лактации у женщин не проводилось.

Основные сведения

• От чего?
  От аденомы простаты, От простатита
• Категория
  Урологические