Показания к применению
Кюрапенaм™ для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, в том числе внутрибольничные;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия; сепсис;
- эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.
Кюрапенaм™ показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций. Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или со вторичным иммунодефицитом нет.
Противопоказания
Кюрапенaм™ противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к меропенему в анамнезе.
С осторожностью:
Одновременное назначение Кюрапенaм™ с потенциально нефротоксичными препаратами.
Лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно страдающим колитами, пациентам с почечной недостаточностью.
Фармакологическое действие
Внутривенное введение в течение 30 минут одной дозы Кюрапенaм™ здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.
Однако, в отношении пиковой концентрации (Сmax) и площади под фармакодинамической кривой (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная болюсная инъекция одной дозы Кюрапенaм™ здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г. Пиковые концентрации в плазме при внутривенном введение 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.
При многократном введении Кюрапенaм™ с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек аккумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой.
Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось аккумуляции меропемена в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Почечная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.
Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Побочные эффекты
Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи, с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
Применение у детей
Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи, с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста.
Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
При беременности и кормлении
Беременность
Кюрапенaм™ не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода.
Лактация
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Кюрапенaм™ не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При нарушениях функции печени
Применение Кюрапенaм™ у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина. Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
