Показания к применению
- рак яичников;
- рак молочной железы;
- немелкоклеточный рак легких;
- саркома Капоши у больных СПИДом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
- сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- беременность и период лактации;
- исходное содержание нейтрофилов менее 1,5х109 /л;
- исходное (иди зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1,0х109 /л у пациентов с саркомой Капоши у больных
СПИДом;
- острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);
- тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии;
- печеночная недостаточность.
С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Фармакологическое действие
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно.
Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно.
Связь с белками плазмы крови - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 и CYP3CA4. Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.
Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения.
При беременности и кормлении
Отсутствуют соответствующие данные относительно использования Интаксела беременными женщинами. Как и все цитостатики, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод и поэтому противопоказан при беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения Интакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.
Пациенты детородного возраста мужского и женского пола, и/или их партнеры должны использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения Интакселом. Мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения Интакселом, так как возможно наступление бесплодия.
Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во время лечения Интакселом кормление грудью следует прекратить.
При нарушениях функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IVстепени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3- х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.
При назначении препарата в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Интакселом.
