Показания к применению
местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с функциональным статусом, равным 2.
нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
местнораспространённый или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала).
местнораспространённый или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в комбинации с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
местнораспространённый или метастатический рак поджелудочной железы.
местнораспространённый или метастатический рак шейки матки.
рак желчевыводящих путей.
Гемцитабин в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии показал активность при раке почек. Показана эффективность гемцитабина при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого и распространённом рефрактерном раке яичка.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
беременность и период кормления грудью.
детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности)
С осторожностью: при нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечнососудистых заболеваниях, при метастатическом поражении печени, гепатите, алкоголизме, при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае).
Фармакологическое действие
Распределение: на объём распределения существенно влияет длительность инфузии гемцитабина и пол пациента. При кратковременной инфузии (<70 минут) объём распределения составляет 50 л/м2, что свидетельствует об отсутствии активного распределения гемцитабина в тканях. При длительной инфузии (70-285 минут) объём распределения составляет 370 л/м2, что свидетельствует о медленном выравнивании концентрации в тканевом компартменте.
Связывание с белками: очень низкое (<10%).
Биотрансформация: посредством нуклеозидкиназ гемцитабин подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием двух активных метаболитов (гемцитабина дифосфат и гемцитабина трифосфат); кроме того, препарат подвергается дезаминированию с образованием неактивного метаболита – урацила.
Период полувыведения:
Кратковременные инфузии (<70 минут):
Женщины: 29 лет – 49 минут; 45 лет – 57 минут; 65 лет – 73 минуты; 79 лет – 94 минуты.
Мужчины: 29 лет – 42 минуты; 45 лет – 48 минут; 65 лет – 61 минута; 79 лет – 79 минут.
Длительные инфузии (70-285 минут): 245-638 минут, в зависимости от пола и возраста.
Метаболит гемцитабина трифосфат – терминальное выведение (из периферических мононуклеаров крови): 1,7-19,4 часов.
Выведение: почками – в течение одной недели выводилось от 92 до 98% от однократной дозы меченного радиоактивным изотопом гемцитабина (1000 мг/м2 площади поверхности тела, вводился в течение 30 минут пяти пациентам), преимущественно в виде неактивного метаболита – урацила (примерно 89% от экскретируемой дозы) и вторично в виде неизмененного гемцитабина (менее 10% от экскретируемой дозы).
Клиренс зависит от пола и возраста следующим образом
Женщины: 29 лет: 69,4 литра в час на кв. метр поверхности тела (л/ч/м2); 45 лет: 57 л/ч/м2; 65 лет: 41,5 л/ч/м2; 79 лет: 30,7 л/ч/м2.
Мужчины: 29 лет: 92,2 л/ч/м2; 45 лет: 75,7 л/ч/м2; 65 лет: 55,1 л/ч/м2; 79 лет: 40,7 л/ч/м2.
Побочные эффекты
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучена.
При беременности и кормлении
Безопасность гемцитабина при беременности у человека не изучена.
В экспериментальных исследованиях показано, что гемцитабин оказывает эмбрио- и фетотоксическое действие, негативно влияет на течение беременности и постнатальное развитие.
Следует избегать применения гемцитабина при беременности. Женщинам детородного возраста в период лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек, при этом проводят периодический контроль их функционального состояния.
При нарушениях функции печени
С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, при этом проводят периодический контроль ее функционального состояния.
