Показания к применению
- Рак яичников: Рецидив местно-распространенной или метастатической эпителиальной карциномы яичников, развившийся, по меньшей мере, через 6 месяцев после завершения терапии первой линии препаратами платины (в комбинации с карбоплатином).
- Рак молочной железы: Неоперабельный локально рецидивирующий или метастатический рак молочной железы после адъювантной/неоадъювантной химиотерапии антрациклин-содержащими препаратами (в комбинации с паклитакселом).
- Немелкоклеточный рак легких: Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве терапии первой линии (в комбинации с цисплатином или в режиме монотерапии у пожилых пациентов или пациентов с оценкой состояния 2 по шкале ВОЗ).
- Рак мочевого пузыря: Местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.
- Рак поджелудочной железы: Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
Противопоказания
Гемцитабина гидрохлорид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату.
Фармакологическое действие
Всасывание и распределение
Фармакокинетика гемцитабина гидрохлорида была изучена на 353 пациентах (2/3 - мужчин) с различными твердыми опухолями. Фармакокинетические параметры были рассчитаны для данных пациентов, принимавших терапию в течение различных периодов времени, с недельными интервалами, короткими (менее 70 минут) или длительными (70-285 минут) инфузиями. Общая доза гемцитабина гидрохлорида варьировала от 500 до 3600 мг/м2. Фармакокинетика гемцитабина гидрохлорида линейна и описывается двумя моделями сравнения.
Результаты анализов терапии одной и множественными дозами показали, что на объем распределения гемцитабина гидрохлорида влияет длительность инфузии и пол пациента, на клиренс гемцитабина гидрохлорида влияет возраст и пол пациента.
Различия в клиренсе и объеме распределения обусловлены характеристиками пациентов и длительности инфузионной терапии. Такие различия были результатом изменения периодов полувыведения и концентрации активного вещества в плазме крови. Снижение клиренса препарата у женщин и пожилых пациентов приводит к увеличению концентрации гемцитабина гидрохлорида при любой назначаемой дозе. Объем распределения увеличивается при повышении длительности инфузии. Объем распределения гемцитабина гидрохлорида составляет 50 л/м2 после менее чем 70 минутной инфузии, что отражает небольшое распределение препарата в тканях после короткой инфузии.
При длительных инфузиях объем распределения составляет 370 л/м2, что отражает медленное достижение равновесия гемцитабина гидрохлорида внутри тканей.
Метаболизм и выделение
Максимальные концентрации в плазме неактивного метаболита dFdU достигаются через 30 минут после прекращения инфузии и затем метаболит выделяется с мочой без дальнейшей биотрансформации. Метаболит не аккумулируется при введении препарата каждую неделю, однако элиминация метаболита зависит от почечной функции, поэтому он может аккумулироваться при снижении функции почек. Влияние почечной или печеночной недостаточности на кумуляцию гемцитабина гидрохлорида не изучалось.
Активный метаболит – гемцитабина трифосфат, можно выделить из периферических моноядерных клеток крови. Период полувыведения в терминальной фазе для гемцитабина трифосфата из моноядерных клеток варьирует от 1.7 до 19.4 ч. Период полувыведения гемцитабина гидрохлорида при короткой инфузии составляет 32-94 мин, при длительной инфузии это значение составляет 245-638 мин и зависит от возраста и пола пациента. Таким образом, при длительных инфузиях объем распределения препарата возрастает.
Побочные эффекты
Применение гемцитабина гидрохлорида у детей не изучалось. Эффективность и безопасность его применения у детей не установлена.
Применение у детей
Применение гемцитабина гидрохлорида у детей не изучалось. Эффективность и безопасность его применения у детей не установлена.
При беременности и кормлении
Категория D
Кинетика проникновения гемцитабина гидрохлорида и его метаболитов в грудное молоко не изучена. Вследствие потенциально возможных серьезных побочных реакций гемцитабина гидрохлорида в отношении новорожденного, в течение терапии следует либо прекратить кормление грудью, либо остановить прием препарата, принимая во внимание важность препарата для матери и потенциальный риск в отношении ребенка.
При нарушениях функции почек
При использовании гемцитабина гидрохлорида у пациентов с нарушением функции почек необходимо проявлять осторожность. Применение гемцитабина гидрохлорида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
При нарушениях функции печени
При использовании гемцитабина гидрохлорида у пациентов с нарушением функции печени необходимо проявлять осторожность. Применение гемцитабина гидрохлорида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
