ЛОРНАДО порошок

Фармакодинамика

Лорнадо – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие, относится к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама (активного вещества препарата) в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента ЦОГ), что приводит к десенсибилизации периферических болевых рецепторов и ингибированию воспаления. Также предполагается центральное влияние на болевые рецепторы, которое не связано с противовоспалительным действием.

Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температуру тела, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрию). Анальгезирующие свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландинов, применение лорноксикама и других НПВП часто приводит к развитию осложнений со стороны пищеварительного тракта.

Фармакологическое действие

Абсорбция

Порошок для приготовления раствора для инъекций, содержащий 8 мг лорноксикама, предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. После внутримышечной инъекции максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно в течение 0,4 часа. Абсолютная биодоступность (рассчитанная на основании AUC) после внутримышечного применения составляет 97%.

Распределение

Лорноксикам обнаруживается в плазме крови в неизмененной форме и в форме гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация

Лорноксикам подвергается экстенсивному метаболизму в печени, преимущественно до неактивного 5-гидроксилорноксикама путем гидроксилирования. Фермент CYP2C9 участвует в биотрансформации лорноксикама. Из-за генетического полиморфизма существуют изоформы данного фермента, метаболизирующие вещество медленно и экстенсивно, что может приводить к значительному повышению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не проявляет фармакологической активности. Лорноксикам метаболизируется полностью; 2/3 дозы выводится печенью, 1/3 – через почки в форме неактивного вещества.

В исследованиях на животных моделях лорноксикам не вызывал индукции ферментов печени. Результаты клинических исследований предоставляют свидетельства накопления лорноксикама при многократном применении в рекомендованных дозах. Данный результат подтверждается данными, полученными в результате мониторинга в ходе исследований продолжительностью 1 год.

Выведение

Средний период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50% дозы выводится с калом, 42% - через почки, в основном в форме 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки составляет около 9 часов.

У пожилых пациентов старше 65 лет выведение вещества снижается на 30-40%. Изменений кинетического профиля лорноксикама у пожилых пациентов, кроме снижения выведения, не наблюдается.

Значительных изменений кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не наблюдается, за исключением накопления лорноксикама у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней лечения при суточных дозах 12 мг и 16 мг.

Побочные эффекты

Применение у детей

При беременности и кормлении

Беременность

Лорноксикам противопоказан к применению в третьем триместре беременности. Лорноксикам нежелательно использовать в течение первого и второго триместров беременности и при родах, так как нет доступных клинических данных по применению препарата у данной категории пациентов.

Нет адекватных данных об использовании лорноксикама у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие плода/эмбриона.

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск возникновения выкидыша и порока развития сердца после приема ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения. Данные исследований на животных моделях показывают, что введение ингибитора синтеза простагландина приводит к снижению способности прикрепления эмбриона к полости матки и потери эмбриона и плода. В первом и втором триместре беременности не следует принимать ингибиторы синтеза простагландинов, за исключением случаев крайней необходимости.

Ингибиторы синтеза простагландинов, введенные в третьем триместре беременности, могут вызывать у плода сердечно-легочную токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочную гипертензию) и нарушение функции почек, что может привести к почечной недостаточности и, следовательно, к снижению количества амниотической жидкости. На поздних сроках беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на мать и плод, увеличивая время кровотечения и снижая сокращения матки, что приводит к затяжным родам. Таким образом, применение лорноксикама в течение третьего триместра беременности противопоказано.

Лактация

Нет данных о выделении лорноксикама в грудное молоко матери. Лорноксикам выделяется в молоко кормящих крыс в относительно высоких концентрациях. Поэтому не следует применять лорноксикам у кормящих женщин.

Основные сведения

• Категория
  Противовоспалительные