Показания к применению
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит
синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической желудочной гиперсекрецией
Противопоказания
гиперчувствительность к активным компонентам препарата, замещенным бензимидазолам, любому из вспомогательных веществ
совместное применение пантопразола с атазанавиром
детский возраст до 18 лет
беременность и период лактаций
Фармакодинамика
Пантопразол является замещенным бензимидазолом, замедляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток.
кислой среде париетальных клеток пантопразол превращается в свою активную форму – циклический сульфенамид, где он подавляет фермент H+, K+-АТФазу.
Процесс ингибирования зависит от дозы и оказывает влияние как на базальную, так и на cтимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов, исчезновение симптоматики достигается в течение 2 недель. Как в случае других ингибиторов протонной помпы и Н2 рецепторов лечение пантопразолом вызывает уменьшение кислотности желудка, что пропорционально приводит к увеличению выделения гастрина. Повышение уровня гастрина обратимо.
Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к уровню клеточного рецептора, это соединение может оказывать влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков, применяется ли пантопразол перорально или внутривенно.
При кратковременном лечении в большинстве случаев уровни гастрина не превышают верхнего предела нормы. При длительном лечении в большинстве случаев уровень гастрина повышается в два раза. Однако его значительное увеличение отмечено только в единичных случаях. Как результат, при длительном лечении в единичных случаях наблюдали небольшое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток в желудке (аденоматоидная гиперплазия). Тем не менее, согласно проведенным до настоящего времени исследованиям, возникновения предшественников злокачественных образований (атипичная гиперплазия) или злокачественных заболеваний желудка, как было показано в экспериментах на животных, не отмечалось.
Во время лечения антисекреторными лекарственными препаратами, повышается уровень гастрина в сыворотке в ответ на снижение кислотной секреции. А также повышается хромогранин А (CgA) из-за снижения желудочной кислотности. Увеличение уровня хромогранина А (CgA) может повлиять на исследования нейроэндокринных новообразований. Существующие публикации свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протоновой помпы следует прекратить за 5 дней - 2 недели до исследования хромогранина А (CgA) . Это позволяет уровню хромогранина CgA, который может быть ложно повышенным из-за лечения ингибиторами протоновой помпы, нормализоваться.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика не меняется после однократного или повторного введения. В диапазоне доз от 10 до 80 мг, кинетика пантопразола в плазме линейная, как после перорального, так и внутривенного введения.
Распределение
Степень связывания пантопразола с сывороточными белками составляет приблизительно 98 %. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.
Биотрансформация
Вещество практически полностью метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование цитохромом P450 2C19 (CYP2C19) с последующей конъюгацией сульфата, другие пути метаболизма включают окисление цитохромом P450 3А4 (CYP3A4).
Метаболизм
Период полувыведения составляет около 1 часа и клиренс – приблизительно 0.1 л/час/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток, период полувыведения не коррелирует с гораздо более длительным действием препарата (ингибирование секреции кислоты).
Основной путь выведения метаболитов пантопразола (примерно 80%) – через почки, остальные выделяются с фекалиями. Основным метаболитом в сыворотке и моче является дисметилпантопразол, связанный с сульфатом. Период полувыведения главного метаболита (приблизительно 1.5 час) ненамного больше, чем пантопразола.
Характеристика пациентов/отдельные группы пациентов
Для пациентов с нарушениями функции почек (в том числе пациентов, находящимися на диализе) снижения доз пантопразола не требуется. Для этих пациентов, как и для здоровых, период полураспада является коротким. Лишь очень небольшое количество пантопразола может подвергаться диализу. Несмотря на то, что основной метаболит пантопразола имеет немного более замедленное время полувыведения (2-3 час), его экскреция еще остается быстрой, и поэтому аккумуляции соединения не происходит.
Несмотря на то, что для пациентов с циррозом печени (класс А и В по Чайлду) время полураспада пантопразола увеличивается до 7-9 ч, а величины AUC возрастают в 5-7 раз, максимальная концентрация в сыворотке повышается лишь незначительно, в 1.5 раза, по сравнению со здоровыми пациентами.
Незначительное увеличение AUC и Cmax у пожилых людей по сравнению соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.
После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг у детейв возрасте 2-16 лет, не было значимой связи между выведением пантопразола по возрасту и весу. AUC и объем
распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.
Побочные эффекты
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
При беременности и кормлении
Беременность
Умеренное количество данных о беременных (результаты данных от 300-1000 беременных) свидетельствует об отсутствии у Контролока фето /неонатальной токсичности и способности вызывать мальформации. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
качестве мер предосторожности, желательно не применять Контролок во время беременности.
Период лактации
Исследования на животных показали, что пантопразол выделяются с грудным молоком. На сегодняшний день имеется недостаточно информации о выделении пантопразола с грудным молоком у людей, но сообщение о выделении с грудным молоком у людей было. Риск для новорожденных/младенцев также не может быть исключен. Следовательно, при принятие решения отказа от грудного вскармливания или отмены/воздержания от терапии препаратом Контролок, необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для ребенка, и пользу терапии препаратом Контролок для женщины.
Фертильность
исследованиях на животных отсутствуют данные о негативном воздействии пантопразола на репродуктивную функцию.
При нарушениях функции почек
Не следует повышать дневную дозу пантопразола 40 мг у пациентов с нарушенной почечной функцией, а также пациентов пожилого возраста.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности.
У лиц с тяжелой печеночной недостаточностью дневная доза должна быть уменьшена до 20 мг пантопразола. Кроме того, у таких пациентов во время терапии препаратом Контролок необходимо контролировать ферменты печени. В случае повышения их уровня лечение должно быть прервано.
Основные сведения
-
От чего?
-
Для чего?
-
Категория
