ФОРМОТЕРОЛ капсулы

Состав

1 капсула содержит: Активное вещество:Формотерола фумарата дигидрат 12 мкг

Вспомогательные вещества: Натрия бензоат 0,02 мг, Лактозы моногидрат до 12 мг,

Капсула Краситель карамель (Е 150с)1,4388 %, Гипромеллоза до 100 %

Фармакодинамика

Формотерол является селективным агонистом Бетта2–адренорецепторов (?2–адреномиметик).

Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией

дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и

сохраняется в течение 12 часов после ингаляции. При использовании терапевтических доз

влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и отмечается только в редких

случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из тучных клеток. В

экспериментах на животных были показаны некоторые противовоспалительные свойства

формотерола, такие как способность препятствовать развитию отека и накоплению клеток

воспаления.

В экспериментальных исследованиях на животных in vitro было показано, что

рацемический формотерол и его (R,R) и (S,S) энантиомеры являются

высокоселективными агонистами ?2-рецепторов. (S,S) энантиомер был в 800-1000 раз

менее активен чем (R,R) энантиомер и не оказывал негативного воздействия на

активность (R,R) энантиомера в отношении влияния на гладкую мускулатуру трахеи. Не

было получено фармакологических доказательств преимущества использования одного из

этих двух энантиомеров, по сравнению с рацемической смесью.

В исследованиях, проведенных у людей, показано, что формотерол эффективно

предотвращает бронхоспазм, вызываемый вдыхаемыми аллергенами, физической

нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку

бронхорасширяющий эффект формотерола остается выраженным в течение 12 часов

после ингаляции, назначение препарата 2 раза в сутки для длительной поддерживающей

терапии позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль

бронхоспазма при хронических заболеваниях легких, как в течение дня, так и ночью.

У больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) стабильного течения

формотерол, применяемый в виде ингаляций в дозах по 12 или 24 мкг 2 раза в день

сопровождается улучшением параметров качества жизни.

Фармакологическое действие

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день.

Данные по фармакокинетике формотерола получены у здоровых добровольцев после

ингаляции формотерола в дозах выше рекомендуемого диапазона и у больных ХОБЛ

после ингаляции формотерола в терапевтических дозах.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола в дозе 120 мкг здоровым добровольцам

формотерол быстро абсорбируется в плазму крови, максимальная концентрация

формотерола в плазме крови (Сmax) составляет 266 пмоль/л и достигается в течение 5

минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозе 12 или 24 мкг 2

раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, измеренные

3

через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7

пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л, соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарную экскрецию формотерола и его (R,R) и

(S,S) энантиомеров с мочой, было показано, что количество формотерола в системном

кровотоке повышается пропорционально величине ингалируемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляционного применения формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в

течение 12 недель экскреция неизмененного формотерола с мочой у больных с

бронхиальной астмой (БА) увеличивалась на 63-73 %, а у больных ХОБЛ - на 19-38 %.

Это указывает на некоторую кумуляцию формотерола в плазме крови после

многократных ингаляций. При этом не отмечалось большей кумуляции одного из

энантиомеров формотерола по сравнению с другим после повторных ингаляций.

Большая часть формотерола, применяемого с помощью ингалятора, проглатывается и

затем всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При назначении 80 мкг 3Н-

меченого формотерола внутрь двум здоровым добровольцам абсорбировалось по меньшей

мере 65 % формотерола.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64 %, связывание с

альбумином сыворотки – 34 %. В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения

терапевтических доз препарата, насыщение мест связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой

кислотой. Другой путь метаболизма - О-деметилирование с последующей конъюгацией с

глюкуроновой кислотой (глюкуронидацией).

Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию формотерола с сульфатом с

последующим деформилированием. Множество изоферментов участвуют в процессах

глюкуронидации (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-

деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что предполагает низкую

вероятность лекарственного взаимодействия посредством ингибирования какого-либо

изофермента, принимающего участие в метаболизме формотерола. В терапевтических

концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При приеме формотерола в дозе 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель в

неизмененном виде с мочой выделяется 10 % и 15-18 % от общей дозы у больных БА; 7 %

и 6-9 % от общей дозы, соответственно, у больных ХОБЛ.

4

Рассчитанные доли (R,R) и (S,S) энантиомеров неизмененного формотерола в моче

составляют 40 % и 60 %, соответственно, после однократной дозы формотерола (12-120

мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у

больных БА.

Активное вещество и его метаболиты полностью выводятся из организма; около 2/3 от

применяемой внутрь дозы выводится с мочой, 1/3 - с калом. Почечный клиренс

формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев конечный период полувыведения формотерола из плазмы после

однократной ингаляции препарата формотерола в дозе 120 мкг составляет 10 часов;

конечные периоды полувыведения (R,R) и (S,S) энантиомеров, рассчитанные по

экскреции с мочой, составляют 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пол

После корректировки по массе тела фармакокинетические параметры формотерола у

мужчин и у женщин не имеют существенных различий.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Данных в пользу необходимости изменения дозирования формотерола у пациентов

старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами не получено.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Фармакокинетика формотерола у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек

не изучалась.

Основные сведения

• Категория
  Для дыхательной системы