Показания к применению
- лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster);
- лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
- лечение лабиального герпеса (губной лихорадки);
- превентивное лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;
- снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнеру при применении Авицикло в качестве супрессивной терапии в комбинации с безопасным сексом;
- профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому компоненту препарата Авицикло.
Фармакологическое действие
Абсорбция.
После перорального приема валацикловир хорошо абсорбируется в ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эти превращения, вероятно, происходят под действием фермента валацикловиргидролазы, выделенной из печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном употреблении пищи. Средняя Сmax ацикловира в плазме крови составляет 10-37 мкмоль/л (2,2–8,3 мкг/мл) после однократного приема 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1–2 ч. Сmax валацикловира в плазме крови составляет всего 4% концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата и через 3 ч снижается ниже определяемого количества. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны.
Распределение.
Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15%.
Метаболизм
После перорального применения валацикловира конвертируется до ацикловира и L-валина путем первого прохождения в стенке кишечника и/или печени. В незначительной степени ацикловир конвертируется в метаболиты 9-карбоксиметоксиметилгуанин посредством алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Примерно 88% общей экспозиции препарата в плазме крови принадлежит ацикловиру, 11% — 9-карбоксиметоксиметилгуанину и 1% — 8-гидроксиацикловиру. Ни Валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.
Выведение.
Т½ ацикловира после однократного и повторного введения валацикловира больным с нормальной функцией почек составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (>80%) и его метаболита – 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Особые группы пациентов.
У больных с терминальной стадией почечной недостаточности Т½ ацикловира составляет около 14 ч.
Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения Валацикловира.
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в III триместр беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1200 мг/сут.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после применения одно- или многократных доз 1000 или 2000 мг валацикловира не изменялись по сравнению с таковыми у здоровых лиц.
У реципиентов трансплантатов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC были значительно выше.
Побочные эффекты
Применяется у детей в возрасте старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции.
Применение у детей
Применяется у детей в возрасте старше 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции.
При беременности и кормлении
Фертильность
По данным исследований на животных Авицикло не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира влекло тестикулярный эффект у крыс и собак.
Клинических исследований по изучению влияния авициклоа на фертильность человека не проводилось, однако после 6 мес ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не отмечено.
Период беременности
Данные о применении Авициклоа в период беременности ограничены. Авицикло в период беременности можно применять только тогда, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Проводили наблюдение беременных (существуют документированные данные по регистру наблюдения), принимающих валацикловир или любую форму ацикловира (активного метаболита валацикловира): 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно принимали валацикловир или любую форму ацикловира в I триместр беременности). По результатам данного исследования не было отмечено увеличения количества врожденных дефектов у детей тех женщин, которые принимали ацикловир, по сравнению с общей популяцией. Ни один врожденный дефект не имел уникального или стойкого характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. Эмбриотоксического и тератогенного воздействия не выявлено по сравнению с контрольной группой пациентов, но, учитывая небольшое количество наблюдаемых, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира у беременных сделать нельзя.
Период кормления грудью
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, определяется в грудном молоке. Было выявлено, что в результате ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 (в среднем 1,4) раза превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери. Соотношение между концентрацией ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке – 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира около 0,61 мкг/кг/сут. Т½ ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка не определяется.
Рекомендуется с осторожностью назначать Авицикло женщинам в период кормления грудью. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем в/в введения в дозах 30 мг/кг/сут.
При нарушениях функции почек
Ацикловир выводится почками, в связи с этим дозу валацикловира следует снизить у пациентов с нарушениями функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек и у больных пожилого возраста повышается риск развития неврологических осложнений, и они подлежат тщательному наблюдению.
При нарушениях функции печени
Данных относительно применения Авициклоа в более высоких дозах (≥ 4 г/сут) у пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать препарат в более высоких дозах таким больным. Специальных исследований относительно применения Авицикло при трансплантации печени не проводили; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией.
