Показания к применению
- рак молочной железы в прогрессирующей стадии в постменопаузе
- адьювантное лечение женщин в постменопаузе с положительным рецепторным статусом рака молочной железы в ранней инвазивной стадии
- ранние стадии рака молочной железы в постменопаузе с положительным рецепторным статусом, прошедших 2-3 года адьювантной терапии тамоксифеном
Противопоказания
- пременопауза;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);
- умеренная или тяжелая форма заболевания печени;
- гиперчувствительность к Анастрозолу или к любому из наполнителей;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- сопутствующая терапия тамоксифеном и/или эстрогенсодержащими препаратами.
Фармакологическое действие
Ингибирование активности ароматазы производится, главным образом, анастрозолом, исходным препаратом. Перорально принимаемый анастрозол хорошо абсорбируется в системе кровообращения, при этом 83 - 85 % восстанавливается в моче и фекалиях. Пища не воздействует на степень поглощения. Элиминация анастрозола происходит, главным образом, путем печеночного метаболизма (приблизительно 85 %) и, в меньшей степени, путем почечной экскреции (приблизительно 11 %). Средний предельный период полувыведения анастрозола у женщин в постменопаузе составляет около 50 часов. У основного циркулирующего метаболита анастрозола - триазола фармакологическая активность отсутствует. Фармакокинетика анастрозола линейна по диапазону доз от 1 до 20 мг и не меняется с повторной дозой. Период полувыведения составляет 2 дня, при этом концентрация в плазме крови приближается к установившимся уровням после 7 дней дозировки один раз в день. Установившиеся уровни в три-четыре раза выше уровней, наблюдаемых после однократной дозы анастрозола. В терапевтическом диапазоне около 40 % анастрозола связывается с белками плазмы. Анастрозол экстенсивно метаболизируется, при этом около 10 % дозы выделяется в мочу в виде неизмененного препарата в течение 72 часов дозировки, а оставшаяся часть (около 60 % дозы) выделяется с мочой в виде метаболитов.
Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. В плазме и моче было идентифицировано три метаболита анастрозола. Известными метаболитами являются триазол, глюкуронидный конъюгат гидрокси-анастрозола и глюкуронид анастрозола непосредственно.
Поскольку выведение через почки не является значительным путем элиминации, общий клиренс анастрозола остается неизмененным даже при тяжелой (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2) почечной недостаточности. Регулирование дозировки для пациентов с почечной дисфункцией, а также со стабильным циррозом печени не требуется.
Совместимость с другими лекарственными препаратами
Исследования по лекарственному взаимодействию с антипирином и циметидином указывают на то, что клинически значимое лекарственное взаимодействие, опосредованное цитохромом Р450, при совместном применении Анастрозола с другими препаратами маловероятно. Клинически
значимое лекарственное взаимодействие при приеме Анастрозола одновременно с другими, часто назначаемыми препаратами, отсутствует. На данный момент нет сведений о применении Анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, уменьшают фармакологическое действие Анастрозола, в связи с чем они не должны назначаться одновременно.
Побочные эффекты
Часто
- «приливы» жара
- боль или тугоподвижность суставов
- вагинальная сухость
- влагалищные кровотечения (в основном, в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол)
- истончение волос, кожная сыпь
- тошнота, диарея, анорексия
- повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ
- гепатит
- запоры
- головная боль
- астения
Редко
- васкулит
- гиперхолестеринемия
- повышение активности ГГТ
- сонливость
Очень редко
- полиморфная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
- аллергические реакции, включая ангиоэдему, крапивницу и анафилактический шок
