Показания к применению
Лечение распространенного гормон-рецептор-положительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
- Адъювантная терапия раннего гормон-рецептор-положительного инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
- Адъювантная терапия раннего гормон-рецептор-положительного инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ препарата.
-Беременность и кормление грудью.
Фармакодинамика
Анастрозол является сильным и высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол образуется главным образом посредством превращения андростендиона в эстрон под действием ароматазного ферментативного комплекса в периферических тканях. Эстрон позднее превращается в эстрадиол. Было показано, что снижение уровней циркулирующего эстрадиола в плазме крови имеет положительный эффект у женщин, страдающих раком молочной железы. С помощью высокочувствительных методов удалось установить, что у женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг угнетает выработку эстрадиола более чем на 80 %. Анастрозол не обладает прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активностью.
Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на выработку кортизола или альдостерона, определяемую до и после стандартной провокационной пробы с применением адренокортикотропного гормона. В связи с этим нет необходимости в дополнительном назначении кортикостероидов.
Фармакологическое действие
Анастрозол быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме крови обычно достигаются в течение 2 часов после приема (натощак). Прием пищи несколько замедляет скорость всасывания, но не влияет на ее степень. Небольшое изменение скорости всасывания не должно приводить к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при приеме таблеток анастрозола в режиме один раз в сутки. Приблизительно 90–95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме достигается в течение 7 дней приема, при этом наблюдается 3–4-кратная кумуляция препарата. Признаков зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или величины дозы не наблюдается.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста.
Только 40 % анастрозола связывается с белками плазмы крови.
Выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 40–50 часов. У женщин в постменопаузе анастрозол интенсивно метаболизируется, при этом менее 10% от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененной форме в течение
72 часов. Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Нарушение функции почек или печени
Кажущийся клиренс анастрозола при пероральном приеме у лиц, страдающих циррозом печени, был примерно на 30 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией печени. Тем не менее, концентрации анастрозола в плазме у пациентов с нарушением функции печени или с циррозом печени находились в пределах диапазона плазменных концентраций, характерных для пациентов без нарушения функции печени или цирроза печени.
У лиц, страдающих тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), при пероральном приеме препарата кажущийся клиренс анастрозола не изменялся. Концентрации анастрозола в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек находились в пределах диапазона плазменных концентраций, характерных для пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью анастрозол следует применять с осторожностью.
Побочные эффекты
Противопоказание: детский возраст.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст.
При беременности и кормлении
Противопоказан при беременности и в период лактации.
При нарушениях функции почек
Противопоказание: выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин).
При нарушениях функции печени
Противопоказание: умеренная и выраженная печеночная недостаточность.
