· Инвазив аспергиллёз;
· Нейтропенияси бўлмаган пациентларда кандидемияси.
· Оғир инвазив кандидоз инфекцияларни(шу жумладан С. krusei.) даволаш.
· Қизилўнгач кандидози.
· Scedosporium spp. ва Fusarium spp.чақирган оғир замбуруғли инфекциялар.
· Ўзлаштираолмаслиги ва бошқа дори препаратларга рефлектарлигида бошқа оғир инвазив замбуруғли инфекциялар.
· Юқори хавф гурухидан (гемопоэтик узак хужайралар трансплантация рецепиентлари, лейкоз рецедиви бўлган пациентлар) иммун тизимини функцияси пасайган, иситмали ва нейтропенияси бўлган пациентларда “ўпирилган” замбуруғли инфекцияларни олдини олиш.
· Гемопоэтик узак хужайралар трансплантация рецепиентлари каби юқори хавф гурухидан пациентларда (катталар ва 2 ёшдан ошган болалар) инвазив замбуруғли инфекцияларни олдини олишда қўлланилади.
· Қуйидаги препаратлар билан бир вақтда қўлланилганда ("Бошқа дори воситалар билан ўзаро таъсири" бўлимни қаранг):
о QT интервалини узайтиришига олиб келиши мумкин бўлган CYP3A4 изоферменти: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид ёки хинидин;
о Сиролимус;
o Рифампицин;
о Карбамазепин ва узоқ таъсир этувчи барбитуратлар (фенобарбитал);
о Эфавиренз400 мг ва юқорироқ дозаларда суткада бир марта (вориконазол билан стандарт дозаларда);
Эҳтиёткорлик билан
· Бошқа препаратларга юқори сезувчанлик - азолларҳосилалари;
· Оғир даражали жигар ва/ёки буйрак етишмовчилиги;
· Аритмиялардан олди ҳолатлар: QT интервалини туғма ёки орттирилган узайиши, кардиомиопатия, айниқса юрак етишмовчилиги билан, синусли брадикардия, клиник кўринишлари билан аритмия мавжудлиги, бир вақтда QT интервалини узайишини чақирувчи препаратлар қабул қилиш;
· Гипокалиемия, гипомагниемия ва гипокальциемия каби электролит бузулишлари бўлган пациентларда қўлланиши.
о Ритонавир, юқори дозаларда (400 мг ва юқорироқ суткада икки марта);
оCYP3A4 изоферментини субстратлари ҳисобланадиган, қоракуя алкалоидлари (эрготамин, дигидроэрготамин);
о Тешилган дала чойи (цитохром Р450 изоферментлари индуктори ва Р - гликопротеин);
· 2 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.
Клиник самарадорлигиAspergillus spp, шу жумладан A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., шу жумладан C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata, C. inconspicua, C. krusei, C. parapsilosis, C. Tropicalis ва C. guilliermondii, Scedosporium spp., шу жумладан,S. apiospermum S. prolificans, ва Fusarium spp.чақирган инфекцияларда намоён қилинган.
Препарат бошқа замбуруғли инфекцияларда қўлланилганда (қисман ёки тўлиқ жавоб билан)
Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans,Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madureila mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.шунингдек P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis ва Trichosporon spp., шу жумладан Т. Вeigelii.чақирган инфекцияларни айрим холатларни ўз ичига олган. In vitro шароитида вориконазолни Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum клиник штаммларига нисбатан фаоллиги намоён қилинган.Кўпчилик штаммларни ўсиши вориконозолнинг 0,05 дан 2 мкг/мл гача концентрацияларда сусайтирилган. In vitro шароитида Curvularia spp. ва Sporothrix spp. нисбатан вориконазолни фаоллиги аниқланган, аммо унинг клиник аҳамияти номаълум.
Тақсимланиши
Мувозанатли концентрацияда вориконазолни ўртача тақсимланиш ҳажми тахминан 4,6 л/кг ни ташкил қилади, тўқималарда вориконазолни фаол тақсимланишини кўрсатади. Қон плазма оқсиллари билан боғланиши 58 % ни ташкил қилади. Вориконазол гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтади ва орқа мия суюқлигида аниқланади.
Метаболизм
In vitro шароитида ўтказилган тадқиқотлар маълумотлар бўйича вориконазол CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 изоферментлар таъсирида метаболизмга учрайди. Вориконазолни метаболизмда яққол генетик полиморфизмга эга бўлган CYP2C19 изоферменти муҳим роль ўйнайди, шу туфайли 15-20 % келиб чиқиши осиё вакилларида ва 3-5 % европа ва негроид ирқи вакилларида вориконазолни секинлашган метаболизми бўлиши мумкин.
Вориконазолни асосий метаболити N-оксид ҳисобланади, унинг ҳиссаси радиофаол нишон билан қон плазмасидаги айланувчи умумий миқдорини тахминан 72 % ни ташкил қилади, бу метаболит минимал замбуруғларга қарши фаолликка эга ва вариконазолни клиник самарасига таъсир қилмайди.
Чиқарилиши
Вориконазол жигарда биотрансформациясидан кейин метаболитлар кўринишида чиқарилади; препаратнинг юборилган дозасини 2% камбуйраклар орқали ўзгармаган кўринишида чиқарилади.Кўп марта вена ичига юборилгандан кейин препаратнинг дозасини тахминан 80 % сийдикда аниқланади. Умумий дозани асосий қисми (>94 %) вена ичига юборилгандан кейин биринчи 96 соат давомида чиқарилади.
Вариконозолни ярим чиқрилиш даври (Т1/2)дозага боғлиқ ва тахминан 6 соатни ташкли қилади. Фармакокинетикаси нопропорционал бўлгани сабабли Т1/2 қиймати вориконазолни тўпланиши ёки чиқарилишини олдиндан айтишга йўл қўймайди.
Пациентлар махсус гуруҳлари
Кекса пациентлар
Ёш ва кекса пациентларда вориконазолни хавфсизлик профили фарқланмайди. Ёшига қараб вориконазолни дозасига тузатиш киритиш талаб қилинмайди.
Болалар
Болаларда катталарга қараганда юқори инивидуаларо вариабеллик кузатилади. Болалар ва катталар популяциясини солиштирилиши болаларда вориконазолни 9 мг/кг тўйинган дозаси юборилгандан кейин фармакокинетик эгири остидаги таҳмин қиланаётган майдони катталарда 6 мг/кг тўйинган дозаси юборилгандан кейин солиштириб бўлади. Болаларда самарани бир маромда ушлаб турувчи доза сутдкада 2 марта 4 мг/кг ва 8 мг/кг юборилгандан кейин тахмин қилинатган умумий концентрацияси катталарда самарани бир маромда ушлаб турувчи доза суткада 2 марта 3 мг/кг ва 4 мг/кг юборилгандан кейин солиштириб бўлади.
Вена ичига 8 мг/кг дозада юборилганда ичига 9 мг/кг доза қабул қилинганда вориконазолни концентрацияси 2 марта юқори.
Жигар массаси ва тана массаси ўзаро нисбати катта бўлгани туфайли болаларда олинган маълумотлар катталарга қараганда тезроқ чиқарилиши тўғрисида далил беради.
Кўпчилик ўсмирларда қон плазмасида вориконазол концентрацияси катта пациентлар шу қийматига тўғри келади. Шунга қарамасдан катталар билан нисбатан вориконазол концентрациясининг камроқ қиймати тана вазни кам бўлган айрим ўсмирларда кузатилган ва болаларда шу кўрсаткичлари болаларга яқинроқ бўлган. Популяцион фармакокинетик таҳлилга асосланиб тана вазни 50 кг камроқ 12 ёшда 14 ёшгача бўлган ўсмирлар вориконазолни болаларга қабул қилиш учу тавсия қилинган дозасинин қабул қилиш керак.
Буйрак функциясини бузилиши
Буйрак етишмовчилигини яққоллиги препаратни қон плазмаси оқсиллари билан боғланишига таъсир қилмайди. Ўртача ёки оғир даражали функциясини бузилиши бўлган пациентларда (қон зардобида креатинин концентрацияси >220 мкмоль/л ёки 2,5 мг/дл) препаратни таркибига кирувчи натрий бетадексасульфобутилати – ёрдамчи моддани тўпланиши кузатилади.
Жигар функциясини бузилиши
Жигар функциясини бузилиши вориконазол қон плазма оқсиллари билан боғланишига таъсир қилмайди. Оғир жигар циррози бўлган пациентларда вориконазол фармакокинетикаси хақида маълумотлар йўқ (Чайлд-Пью таснифи бўйича C синфи).
Хайвонларда ўтказилган тадқиқотлар препарат юқори дозаларда репродуктив функцияга токсик таъсир кўрсатишини намоён қилди. Одам учун бўлиши мумкин бўлган хавф номаълум.
Кутиладиган фойда хомила учун мумкин бўлган хавфдан устун бўлган холатлардан ташқари вориконазол хомиладор аёлларда қўллаш лозим эмас.
Кўкрак сути билан чиқарилиши ўрганилмаган. Кутиладиган фойда учун мумкин бўлган хавфдан устун бўлган холатлардан ташқари вориконазол эмизувчи аёлларда қўллаш лозим эмас.
VORIFUNG liofilizat 200mg N1
Vorikonazol
Vorikonazol
