Foydalanish uchun ko'rsatmalar
Торпедо DX таблеткалари катта эркаклар учун эректил дисфункция билан бирга муддатидан олдинги эякуляцияда қўлланади. Торпедо DX самарадор бўлиши учун, сексуал рағбатлантириш талаб этилади. Торпедо DX таблеткасини фақат талаб бўйича тахмин қилинадиган сексуал фаолликгача даволаш сифатида қўллаш керак.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar
• Органик нитратлар ёки хар қандай шакилдаги органик нитратлар каби азот оксиди донаторларини ишлатувчи пациентлар. Торпедо DX ни нитратларнинг гипотензив самарасини потенциялаши кўрсатилган.
• Гипотензия (артериал босим ≤90/50 мм симоб уст.), инсультнинг ёки миокард инфарктининг яқиндаги тарихи ва пигментли ретинит каби тўр парданинг маълум бўлган наслий дегенератив бузилишлари.
• Юрак етишмовчилиги (NYHA II-IV синфи), AV-блокада ёки касал синус синдорми каби ўтказувчанликнинг аномалиялари, аҳамиятли юрак ишемик касаллиги, клапанларнинг аҳамиятли касаллиги ва ҳушдан кетиш тарихи каби юракнинг аҳамиятли патологик ҳолатлари.
• Фаол модда ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларга ўта юқори сезувчанлик.
• Риоцигуат каби гуалинатциклаза (ГК) рағбатлантирувчилар ёрдамидаги бошқарилиш.
• Сексуал фаоллик мақсадга мувофиқ бўлмаган эркаклар (масалан, ностабил стенокардия ёки оғир юрак етишмовчилиги каби оғир юрак-томир бузилишлари бўлган пациентлар).
• Ўртача ва оғир жигар етишмовчилиги.
• Мания ёки оғир депрессия тарихи.
• Моноаминооксидаза (МАО) ингибиторлари билан йўлдош даволаш.
• Тиоридазин билан йўлдош даволаш.
• Серотонинни қайта қамраб олинишини селектив ингибиторлари (СҚҚОСИ), серотонин ва норэпинефринни қайта қамраб олинишини ингибиторлари (SNRI), трициклик антидепрессантлар (ТАД) ёки серотонинергик самаралари бўлган бошқа дори/ўсимлик махсулотлари (масалан, L-триптофан, триптанлар, трамадол, линезолид, литий, Далачой (Hypericum perforatum)) билан йўлдош даволаш.
• CYP3A4 кучли ингибиторлари билан йўлдош ишлов бериш.
Farmakodinamikasi
Силденафил
Жинсий олатнинг эрекциясига жавобгар бўлган физиологик механизм, сексуал рағбатлантириш вақтида ғоваксимон танага азот оксидини (NО) ажралиб чиқишини ўз ичига олади, бу циклик гуанозинмонофосфат (цГМФ) даражасини ошишига, ғоваксимон тана силлиқ мушакларини бўшашашига олиб келади ва қонни оқиб келиши имкониятини беради.
Силденафил ғоваксимон танадаги 5 тур цГМФ-специфик фосфодиэстеразанинг (ФЕД-5) кучли ва селектив ингибитори хисобланади, бу ерда ФЕД-5 цГМФ нинг деградациясига жавобгар. Силденафил эрекцияларга периферик таъсир жойига эга.
Сексуал рағбатланланишда юз берувчи азот оксиди NО/цГМФ йўли фаоллашганда, силденафил томонидан ФЕД-5 ни ингибирланиши ғоваксимон танада цГМФ даражасини ошишига олиб келади.
Шунинг учун силденафил хохланган фойдали фармакологик самара кўрсатиши учун, сексуал рағбатланиш зарур хисобланади.
In vitro текширишлар, эрекция жараёнида иштирок қилувчи ФЕД-5 учун силденафилни танловчилигини кўрсатган. Унинг таъсири бошқа маълум фосфодиэстеразаларга қараганда ФЕД-5 га самаралироқ.
Дапоксетин
Дапоксетин IC50 1,2 нM билан серотонинни қайта қамраб олинишини (SSRI) кучли селектив ингибитори хисобланади, одамдаги унинг асосий метаболитлари, десметилдапоксетин (IC50 ≤ 1,0 нM) ва дидесметилдапоксетин (IC50 = 2,0 нM) эса эквивалент ёки камроқ самарали (дапоксетин-N-оксид (IC50 = 282 M)).
Одам эякуляцияси биринчи навбатда симпатик нерв тизими орқали амалга оширилади. Эякулятор йўли рефлекси мия стволи орқали орқа мия марказидан содир бўлади, у дастлаб бош миядаги қатор ядроларга (медиал преоптик ва паравентрикуляр ядролар) таъсир қилади.
Дапоксетинни муддатидан олдинги эякуляцияга таъсир механизми, нейронларни серотонинни қайта қамраб олинишини ингибирланиши ва нейротрансмиттернинг пре- ва постсинаптик рецепторларга таъсирини кейинги потенциялаши билан боғлиқ деб тахмин қилинади.
Дапоксетин каламушларда латерал парагигантоцеллюлар ядрода (LPGi) супраспинал даражада таъсир қилаб, сиқиб чиқариш эякулатор рефлексни ингибирлайди. Уруғ пуффакчалари, уруғни чиқариш йўллари, простата бези, бульбуретрал мушаклар ва қовуқ бўйнини иннервация қилувчи постганглиоз симпатик толалар, эякуляцияга эришиш учун уларни мувофиқлашишга мажбур қилади. Дапоксетин каламушларда бу эякулятор рефлексни моделлайди.
Farmakologik ta'sir
Силденафил
Сўрилиши: Силденафил тез сўрилади. Оч қолиш тартибида перорал юборилганда, плазмада кузатиладиган максимал концентрацияларга 30-120 минут (ўртача 60 минут) давомида эришилади. Ўртача мутлақ биокираолиши 41% ни (доираси 25-63%) ташкил қилади. Силденафил овқат билан қабул қилинганда, Tmax 60 минут ўртача кечикиши ва Cmax 29% ўртача пасайиши билан камаяди.
Тақсимланиши: Силденафил учун тақсимланишини ўртача стационар хажми (Vd) 105 л ни ташкил қилади, бу уни тўқималарда тақсимланишини кўрсатади. Оқсиллар билан боғланиши дори воситасининг умумий концентрациясига боғлиқ эмас.
Метаболизми: Силденафил жигар микросомал изоферметларининг асосан CYP3A4 (асосий йўли) ва CYP2C9 (иккинчи даражали йўли) билан метаболланади. Асосий айланиб юрувчи метаболити силденафилни N-деметилланишини натижаси ҳисобланади. Бу метаболити силденафилга ўхшаш фосфодиэстеразага селективлик профилига, ва in vitro ФЕД-5 учун дастлабки дори воситасига нисбатан тахминан 50% фаолликка эга. Бу метаболитнинг плазмадаги концентрациялари, силденафил учун кузатиладигандан тахминан 40% ни ташкил қилади. N-дезметил метаболити тахминан 4 соатлик якуний ярим чиқарилиш даври билан қўшимча метаболланади.
Чиқарилиши: Силденафилнинг умумий клиренси 41 л/соатни ташкил қилади, бунинг натижасида якуний фазанинг ярим яшаши 3-5 соатни ташкил қилади. Перорал ёки вена ичига юборилгандан кейин силденафил метаболитлари кўринишида асосан ахлат билан (перорал юборилган дозанинг тахминан 80%) ва камроқ даражада сийдик билан (перорал юборилган дозанинг тахминан 13%) чиқарилади.
Дапоксетин
Сўрилиши: Дапоксетин таблеткаси қабул қилингандан кейин тахминан 1-2 соат ўтгач юз берувчи плазмадаги максимал концентрацияси (Cmax) билан тез сўрилади. Мутлақ биокираолиши 42% ни (доираси 15-76%) ташкил қилади, дозанинг максимал ошиши (AUC ва Cmax) 30 ва 60 мг доза қийматлари орасида кузатилади. Бир неча дозалардан кейин AUC қиймати дапоксетин учун хам, унинг фаол метаболити десметилдапоксетин (DED) учун ҳам, бир марталик дозалардаги AUC билан солиштирганда тахминан 50% га ошади.
Тақсимланиши: дапоксетиннинг 99% дан кўпроғи in vitro одам зардоби оқсиллари билан боғланади. Фаол метаболити десметилдапоксетин (DED) оқсилни 98,5% ташкил қилади. Дапоксетин 162 л ўртача стационар тақсимланиш хажмига эга.
Метаболизми: In vitro текширишлар, дапоксетинни жигар ва буйракларда бир неча фермент тизимлари, хаммадан аввал CYP2D6 ва CYP3A4 ва флавинмонооксигеназа (FMO1) томонидан метаболланишини кўрсатади. Перорал дозалашдан кейин дапоксетин бир неча метаболитларигача жадал метаболланади. Метаболитлари, ва дидесметилдапоксетинни хам қўшиб, плазмада айланиб юрувчи дори воситаси билан боғлиқ бўлган материалларнинг умумий миқдоридан 3% дан камроқни ташкил қилади. DED дапоксетинга эквивалент, дидесметилдапоксетин эсадапоксетин фаоллигини тахминан 50% га эга.
Чиқарилиши: дапоксетиннинг метаболитлари биринчи навбатда сийдик билан конъюгатлари сифатида чиқарилади. Перорал юборилгандан кейин дапоксетин тахминан 1,5 соатлик бошланғич даврга (кечикиш даври) эга, бунда плазмадаги даражаси доза юборилгандан кейин 24 соат ўтгандаги чўққи концентрациясидан 5% дан камроқни ва ярим парчаланишининг якуний даври тахминан 19 соатни ташкил қилади.
Homiladorlik va laktatsiya davrida
Торпедо DX аёлларни ишлатишлари учун мўлжалланмаган.
