· асоратсиз ва асоратли сийдик чиқариш йўллари инфекциялари (шу жумладан, пиелонефрит);
· тери ва юмшоқ тўқималар инфекциялари;
· қорин бўшлиғини инфекциялари, шу жумладан перитонит ва ўт йўллари инфекциялари (метронидазол билан мажмуада);
· кичик тос аъзоларини инфекцион-яллиғланиш касалликлари;
· септицемия;
· фебрил нейтропения бўлган пациентлар учун инфекцияларини эмпирик даволаш;
· катта жаррохлик операцияларда инфекцияларни олдини олиш учун қўлланилади.
Бактерияларнинг ҳужайралари ичида цефепимнинг молекуляр нишонлари пенициллин боғловчи оқсиллардир.
In vitro шароитида қуйидаги санаб ўтилган микроорганизмларга нисбатан фаол:
-грамманфий аэроблар: Pseudomonas spp. (шу жумладан Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida ва Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (шу жумладан Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (шу жумладан Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans ва Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (шу жумладан Proteus mirabilis ва Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (шу жумладан Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (шу жумладан бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (шу жумладан бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Neisseria gonorrhoeae (шу жумладан бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (шу жумладан Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (шу жумладан Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica каби;
- граммусбат аэроблар: Staphylococcus aureus ва Staphylococcus epidermidis (шу жумладан, бета-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, бошқа штаммлар Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (A гуруҳи), Streptococcus agalactiae (В гурухи), Streptococcus pneumoniae, бошқа бета-гемолотик Streptococcus spp. (С, G ва F гуруҳлари), Streptococcus bovis (D гурухи), Streptococcus viridans каби;
-анаэроблар, Prevotella spp. (шу жумладан Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Bacteroides spp. (шу жумладан Bacteroides melaninogenicus ва Bacteroides тегишли оғиз бўшлиғининг микроорганизмлари).Вена ичига юборилгандан кейин плазмада цефепимнинг ўртача концентрацияси (мкг/мл)
|
Цефепимнинг дозаси |
0,5 соат |
1 соат |
2 соат |
4 соат |
8 соат |
12 соат |
Сmax, мкг/мл |
|
500 мг |
38,2 |
21,6 |
11,6 |
5,0 |
1,4 |
0,2 |
39,1±3,5 |
|
1 г |
78,7 |
44,5 |
24,3 |
10,5 |
2,4 |
0,6 |
81,7±5,1 |
|
2 г |
163,1 |
85,8 |
44,8 |
19,2 |
3,9 |
1,1 |
163,9±25,3 |
*Максимал концентрация (Сmax) цефепимнинг бир марталик инфузиядан кейин катталар қон плазмасида хар хил вақтда аниқланган ўртача концентрациялар келтирилган.
Цефепим мушак ичига юборилгандан кейин тўлиқ сўрилади.
Мушак ичига юборилгандан кейин плазмада цефепимнинг
ўртача концентрацияси (мкг/мл)
|
Цефепимнинг дозаси |
0,5 соат |
1 соат |
2 соат |
4 соат |
8 соат |
12 соат |
Cmax, мкг/мл |
Tmax ,соат |
|
500 мг |
8,2 |
12,5 |
12,0 |
6,9 |
1,9 |
0,7 |
13,9±3,4 |
1,4±0,9 |
|
1 г |
14,8 |
25,9 |
26,3 |
16,0 |
4,5 |
1,4 |
29,6±4,4 |
1,6±0,4 |
|
2 г |
36,1 |
49,9 |
51,3 |
31,5 |
8,7 |
2,3 |
57,5±9,5 |
1,5±0,4 |
*Максимал концентрация (Сmax) макисмал концентрацияга эришиш вақти (Tmax ,соат) цефепимнинг бир мартлаик мушак ичига юборишдан кейин қон плазмасида хар хил вақтда аниқланган ўртача концентрациялар келтирилган.
Тақсимланиш ўртача ҳажми 0.25 л/кг; 2 ойдан 16 ёшгача бўлган болаларда-0.33 л/кг.
Юборилган дозани тахминан 20 % вон оқсиллари билан боғланади.
Даволаш концентрациялар сийдик, сафро, перитонеал суюқлик каби организмнинг турли суюқликларда ва бронхлар шиллиқ қаватлари, простата бези, аппендикс ва ўт қопи каби организмнинг тўқималарида аниқланади. Ахамиятсиз миқдорда кўкрак сути билан чиқарилади.
Цефепим яллиғланган гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтади. N-метилпирролидингача
(NMP) метаболизмга учрайди ва тез N-окись(NMP-N-окись)га айланади.
Цефепим асосан буйраклар калавали фильтрацияси йўли орқали чиқарилади (буйрак клиренси ўртача минутига 120.0 мл ни ташкил қилади).
Сийдикда ўзгармаган цефепимнинг юборилган дозани тахминан 85 % N-метилпирролидин 1 % камроқ, оксид N-метилпирролидин 6.8 % атрофида ва цефепим эпимери тахминан 2.5 % аниқланади.
Ярим чиқарилиш даври 2 соатни ташкил қилади, дозани тахминан 15 % жигарда ва буйракларда метаболизмга учрайди.
Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентлар.
Буйрак етишмовчилигида организмдан ярим чиқарилиш даври ошади, бунда умумий клиренс ва креатинин клиренси орасида пропорционал қарамлик кузатилади.
Диализ сеанслари ўтказилишини талаб қилувчи буйраклар функциясини оғир бузилишларида гемодиализда ярим чиқарилиш даври ўртача 13 соат ва узлуксиз перитонеал диализда 19 соатни ташкил қилади. Буйрак функцияси бузилишларида дозага тузатиш киритиш талаб қилинади. (“Қўллаш усули” бўлимига қаранг).
Жигар функциясини бузилишлари бўлган пациентлари.
Жигар функциясини бузилишлари бўлган пациентларда цефепимнинг фармакокинетикаси ўзгармайди.
Бундай беморларга дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди.
65 ёшдан катта пациентлар
65 ёшдан катта соғлом кўнгилларида бир мата вена ичига препаратни 1 г юборилганда ёш кўнгилларига қараганда “концентрация-вақт” эгри қарамлиги остидаги майдонни (AUC) ошиши ва буйрак клиренси камайиши кузатилади. Буйрак функциясини бузилиши бўлган катта ёшдаги пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб қилинади.
Болалар
Препаратнинг фармакокинетикаси вена ичига ёки мушак ичига бир марта 50 мг/кг тана вазни дозада юборилганда 2 ойдан 11 ёшгача бўлган болаларда ва шунингдек препарат қайта юборилгандан кейин (камида 48 соат давомида хар 8-12 соатда) текширилган. Бир марта вена ичига юборилгандан кейин умумий клиренс ва тақсимланиш ҳажми мувофиқ 3.3 мл/мин/кг ва 0.3 л/кг ни ташкил қилади. Буйраклар орқали ўзгармаган шаклида цефепимни чиқарилиши юборилган дозадан 60.4 % ва буйрак клиренси ўртача 2.0 мл/мин/кг ни ташкил қилади.
TETRAPIM poroshok 0,5g N5
TETRAPIM poroshok 1,0g N1
TETRAPIM poroshok 1,0g N5
TETRAPIM poroshok 0,5g N1
Sefepim
Sefepim
Sefepim, sefepim gidroxlorid
Sefepim
sefepim gidroxlorid, tazobaktam natriya, natriya sulbaktam
