RODINIR kukun

Farmakodinamikasi

Бошқа цефалоспоринлар каби, цефдинир ҳужайра девори синтезини ингибиция қилиши натижасида бактерицид таъсир кўрсатади. Цефдинир, барча эмас, аммо айрим β-лактамаза ферментлари мавжудлигида барқарор бўлади. Бунинг натижасида пенициллинлар ва айрим цефалоспоринларга резистент бўлган кўпгина микроорганизмлар цефдинирга сезгир ҳисобланадилар.

Резистентликни ривожланиш механизми

Цефдинирга резистентлик асосан айрим β-лактамазаларни гидролизи, пенициллинни боғловчи оқсиллар (ПБО) ни ўзгариши ва бактерияларнинг ҳужайра девори ўтказиувчанлигини пасайиши орқали ривожланади. Цефдинир Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp. нинг кўпчилик штаммлари, пенициллинга резистент стрептококклар ва метициллинга резистент стафилококкларга қарши фаол эмас.
H. Influenza нинг β-лактамаза манфий ампициллинга резистент (BLNAR) штаммлари одатда цефдинирга сезгир эмас.

Микробларга қарши фаоллиги

Цефдинирни, ҳам in vitro, ҳам in vivo шароитларида қуйидаги микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига фаоллиги намойиш этилган:

-       граммусбат бактериялар: Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus pneumoniae (фақат пенициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus pyogenes;

-       грамманфий бактериялар: Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Қуйидаги маълумотлар in vitro шароитида ўтказилган тадқиқотлардан олинган, аммо уларнинг клиник аҳамияти номаълум.

Цефдинирнинг ингибиция қилувчи минимал концентрацияси (ИМК) in vitro шароитида қуйидаги микроорганизмларнинг штаммларига (≥ 90%) нисбатан 1 мкг/мл ёки ундан камроқ қийматни ташкил этади; бироқ ушбу микроорганизмлар томонидан чақирилган инфекцияларни даволашда цефдинирнинг ҳавфсизлиги ва самарадорлиги клиник тадқиқотларда аниқланмаган:

-       граммусбат бактериялар: Staphylococcus epidermidis (фақат метициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus agalactiae, Viridans гуруҳи Streptococcus лари;

-       грамманфий бактериялар: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Farmakologik ta'sir

Ичга қабул қилингандаги биокираолишлиги

Қон плазмасида цефдинирнинг максимал концентрацияси ичга қабул қилинганидан сўнг
2-4 соатдан кейин кузатилади. Цефдинирнинг дозаси ошиб боргани сайин плазмадаги концентрацияси ҳам ошади, аммо 300 мг (7 мг/кг) дан 600 мг (14 мг/кг) гача бўлган дозалар оралиғида ошиб бориш пропорционаллиги камроқ ҳисобланади. Соғлом катта ёшдагилар томонидан суспензия қабул қилинганидан сўнг цефдинирнинг биокираолишлиги капсулалар кўринишида қабул қилингандагига нисбатан 120% ни ташкил этади. Цефдинирнинг мутлоқ биокираолишлиги суспензия кўринишида қабул қилинганидан кейин 25% ни ташкил этади. Препарат оч қоринга қабул қилинганида соғлом катта ёшдагиларда цефдинирнинг 250 мг/5 мл концентрациядаги перорал суспензиясини
125 мг/5 мл концентрациядаги суспензияга биоэквивалент эканлиги аниқланган.

Овқатни таъсири

250 мг/5 мл концентрациядаги перорал суспензияни ёғнинг миқдори юқори бўлган овқат билан бирга қабул қилган катталарда цефдинирнинг максимал концентрацияси (С_max) ва “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдони (AUC) қийматлари мувофиқ равишда 44% ва 33% га пасайган. Бундай пасайиши клиник жиҳатдан аҳамиятсиз ҳисобланади, чунки болаларда перорал суспензиянинг ҳавфсизлиги ва самарадорлигини ўрганиш юзасидан ўтказилган тадқиқотлар овқатланиш вақти ҳисобга олмасдан ўтказилган. Шундай экан, цефдинир овқтланишдан қатъий назар қабул қилиниши мумкин.

Болаларда (6 ойликдан 12 ёшгача) цефдинир 7 мг/кг дан 14 мг/кг гача бўлган дозаларда бир марта қабул қилинганидан сўнг унинг фармакокинетик кўрсаткичлари ва плазмадаги концентрация қиймати қуйидаги жадвалда келтирилган:

Болалар томонидан суспензия қабул қилинганидан кейин цефдинирнинг плазмадаги фармакокинетик кўрсаткичларини ўртача қиймати (± СО)

Препаратни кўп маротаба қабул қилиш

Цефдинир буйрак функцияси нормал бўлган пациентлар томонидан суткада бир ёки икки марта қабул қилинганидан сўнг плазмада тўпланмайди.

Тақсимланиши

Катталарда цефдинирнинг ўртача тақсимланиш ҳажми (Vd_area) 0,35 л/кг (± 0,29) ни ташкил этади; болаларда (6 ойликдан 12 ёшгача бўлган) цефдинирнинг Vd_area қиймати 0,67 л/кг
(± 0,38) ни ташкил этади. Цефдинир катталар ва болаларда плазма оқсиллари билан 60-70% га боғланади; боғланиши концентрациясига боғлиқ эмас.

Цефдинир теридаги пўрсилдоқ суюқлигига, муртак тўқимасига, ўпкалар, буруннинг ёндош бўшлиқлари, ўрта қулоққа яхши ўтади.

Цефдинирни орқа мия суюқлигига ўтиши юзасидан маълумотлар йўқ.

Метаболизми ва чиқарилиши

Цефдинир аҳамиятсиз даражада метаболизмга учрайди. Цефдинир асосан буйраклар экскрецияси орқали плазмадан (t_1/2) 1,7 (± 0,6) тенг бўлган ўртача ярим чиқарилиш даври билан чиқарилади. Буйрак функцияси нормал бўлган соғлом кўнгиллиларда буйрак клиренси қиймати 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг ни ташкил этади, перорал қабул қилинганида тахминий клиренси эса 300 мг ва 600 мг дозаларда қабул қилинганидан сўнг мувофиқ равишда 11,6 (± 6,0) ва 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг га тенг. 300 мг ва 600 мг дозаларда қабул қилинганидан сўнг сийдик билан ўзгармаган ҳолда чиқариладиган дозанинг ўртача фоиз қиймати мувофиқ равишда 18,4% (± 6,4) ва 11,6% (± 4,6) ни ташкил этади. Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда цефдинирнинг клиренси пасаяди.

Буйрак клиренси асосий чиқарилиш йўли эканлиги туфайли, буйрак функциясини яққол бузилиши бўлган пациентларда ёки гемодиализдаги пациентларда препаратнинг дозасига тузатиш киритиш лозим.

Махсус гуруҳлар

Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар

Цефдинирнинг фармакокинетикаси буйрак функциясини турли даражада бузилишлари бўлган 21 нафар катта ёшдаги пациентда ўрганилган. Перорал қабул қилинганида цефдинирнинг чиқарилиш тезлиги, тахминий клиренси (CL/F) ва буйрак клиренсини пасайиши креатинин клиренси (CL_cr) ни пасайишига тахминан пропорционал бўлган. Натижада цефдинирнинг плазмадаги концентрациялари буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда бундай бузилишлар бўлмаган пациентлардагига нисбатан юқори бўлган ва узоқроқ вақт давомида сақланиб турган. CL_cr қийматлари минутига 30 мл дан
60 мл гача бўлган пациентларда С_max ва t_1/2 қийматлари тахминан 2 марта ошган, AUC қиймати эса – тахминан 3 марта ошган. CL_cr < 30 мл/мин бўлган пациентларда С_max қиймати тахминан 2 марта, t_1/2 қиймати тахминан 5 марта, AUC қиймати эса – тахминан 6 марта ошган. Буйрак функциясини яққол ифодаланган бузилишлари (креатинин клиренси
< 30 мл/мин) бўлган пациентларда дозалаш тартибига тузатиш киритиш тавсия этилади.

Гемодиализ

Диализ вақтида (давомийлиги 4 соат) 63% цефдинир организмдан чиқарилади ва тахминий ярим чиқарилиш даври (t_1/2) 16 (± 3,5) соатдан 3,2 (± 1,2) соатгача пасаяди. Ушбу пациентлар гуруҳида препаратни дозалаш тартибига тузатиш киритиш тавсия этилади.

Жигар касалликлари

Цефдинир асосан буйраклар орқали чиқарилганлиги ва аҳамиятсиз даражада метаболизмга учраганлиги туфайли, жигар функциясини бузилиши бўлган пациентларда тадқиқотлар ўтказилмаган. Ушбу пациентлар гуруҳида препаратнинг дозасига тузатиш киритиш мақсадга мувофиқ эмас.

Кекса пациентлар

300 мг дозаси бир марта қабул қилинганидан сўнг цефдинирнинг фармакокинетикасига ёшни таъсири 19 ёшдан 91 ёшгача бўлган 32 нафар пациентда баҳоланган. Цефдинирнинг тизимли таъсири катта ёшдаги пациентларда (N = 16) аҳамиятли даражада, С_max қиймати 44% га, AUC қиймати эса – 86% га ошган. Бундай ошиш цефдинирнинг клиренсини пасайиши натижасида юзага келган. Тахминий тақсимланиш ҳажми ҳам пасайган, аммо тахминий ярим чиқарилиш даврини аҳамиятли ўзгаришлари (кексалар: 2,2 ± 0,6 соат, ёшлар: 1,8 ± 0,4 соат) кузатилмаган. Цефдинирнинг клиренси, ёшга нисбатан, буйрак функциясини ўзгаришлари билан кўпроқ даражада боғлиқ бўлганлиги туфайли, агар кекса ёшдаги пациентларда буйрак функциясини яққол даражада бузилиши (креатинин клиренси < 30 мл/мин) бўлмаса, уларда препаратнинг дозалаш тартибига тузатиш киритиш талаб этилмайди (юқорида “Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар”га қаранг).

Жинс ва ирқ

Клиник фармакокинетикасини мета-таҳлил натижалари (N = 217) да жинс ёки ирқни цефдинирнинг фармакокинетикасига аҳамиятли таъсири аниқланмаган.

Asosiy ma'lumotlar

• Kategoriya
  Antibiotiklar