Препаратга резистент бактерияларни ривожланишини пасайтириш учун ва цефдинир ҳамда бошқа антибактериал воситаларнинг самарадорлиги учун цефдинирни, улар сезгир микроорганизмлар томонидан чақирилган деб қилинган тахмин тасдиқланган ёки асосланган, инфекцияларни бартараф қилиш ва даволаш мақсадида қўллаш керак. Қўзғатувчи ва унинг сезгирлиги хақида маълумотлар бўлганида антибактериал даволашни танлашда ёки ўзгартирганда уни инобатга олиш керак. Бундай маълумотлар бўлмаганида антибактериал даволашни танлашда патоген микроорганизмларни маҳаллий циркуляция ҳусусиятлари ва антибактериал воситаларга резистентликни ривожланиш моделини инобатга олиш керак.
Катталар ва ўсмирлар (13 ёш ва ундан катта)
- Haemophilus influenzae (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Haemophilus parainfluenzae (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Streptococcus pneumoniae (фақат пенициллинга сезгир штаммлари) ва Moraxella catarrhalis (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари) томонидан чақирилган касалхонадан ташқари пневмония);
- Haemophilus influenzae (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Haemophilus parainfluenzae (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Streptococcus pneumoniae (фақат пенициллинга сезгир штаммлари) ва Moraxella catarrhalis (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари) томонидан чақирилган сурункали бронхитни зўрайиши;
- Haemophilus influenzae (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари), Streptococcus pneumoniae (фақат пенициллинга сезгир штаммлари) и Moraxella catarrhalis (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари) томонидан чақирилган ўткир гайморит;
- Streptococcus pyogenes томонидан чақирилган фарингит/тонзиллит.
Изоҳ: цефдинир оғиз ҳалқумдан S. pyogenes эрадикациясида самарали. Бироқ S. pyogenes томонидан чақирилган фарингит/тонзиллитдан кейин ўткир ревматик иситмани олдини олиш учун цефдинирни қўллаш ўрганилмаган. Фақат мушак ичига юбориладиган пенициллин ревматик иситмани олдини олишда самарадорликни намойиш этган.
тери ва терининг ҳосилаларини, Staphylococcus aureus (жумладан β-лактамаза ишлаб чиқарувчи штаммлари) ва Streptococcus pyogenes томонидан чақирилган асоратланмаган инфекцияларида қўлланади.Бошқа цефалоспоринлар каби, цефдинир ҳужайра девори синтезини ингибиция бўлиши натижасида бактерицид таъсир кўрсатади. Цефдинир барча β-лактамаза ферментлари мавжудлигида эмас, балки айримлари мавжудлигида барқарордир. Бунинг натижасида пенициллинлар ва айрим цефалоспоринларга резистент кўпгина микроорганизмлар цефдинирга сезгир ҳисобланадилар.
Резистентликни ривожланиш механизми
Цефдинирга резистентлик асосан айрим β-лактамазалар томонидан гидролизга учраши, пенициллинни боғлаб олувчи оқсиллар (ПБО) ни ўзгариши ва бактерияларнинг ҳужайра девори ўтказувчанлигини пасайиши орқали ривожланади. Цефдинир Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp. ларнинг кўпчилик штаммлари, пенициллинга резистент стрептококклар ва метициллинга резистент стафилококкларга қарши фаол эмас.
H. influenzae нинг β-лактама манфий ампициллинга резистент (BLNAR) штаммлари одатда цефдинирга сезгир эмас.
Микробларга қарши фаоллиги
Цефдинирни, ҳам in vitro, ҳам in vivo шароитларида қуйидаги микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига қарши фаоллиги намойиш этилган:
- граммусбат бактериялар: Staphylococcus aureus (фақат метициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus pneumoniae (фақат пенициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus pyogenes;
- грамманфий бактериялар: Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.
In vitro шароитида олинган қуйидаги маълумотлар мавжуд, аммо уларнинг клиник аҳамияти номаълум.
In vitro шароитида цефдинирнинг минимал ингибиция қилувчи концентрацияси (МИК) қуйидаги микроорганизмларнинг штаммларига (≥ 90%) нисбатан 1 мкг/мл ёки ундан кам қийматни ташкил этади; бироқ клиник тадқиқотларда ушбу микроорганизмлар томонидан чақирилган инфекцияни даволашда цефдинирнинг ҳавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган:
- граммусбат бактериялар: Staphylococcus epidermidis (фақат метициллинга сезгир штаммлари), Streptococcus agalactiae, Viridans гуруҳи Streptococcus;
- грамманфий бактериялар: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Антибактериал даволашни танлашда микроорганизмларни антибиотикларга сезгирлигини аниқлаш керак. Бундай текширув ўтказиш имкони бўлмаганида – патоген микроорганизмларни маҳаллий циркуляция ҳусусиятлари ва антибактериал воситаларга резистентликни ривожланиш моделини инобатга олиш керак.
Ичга қабул қилинганида биокираолишлиги
Цефдинирнинг қон плазмасидаги максимал концентрацияси капсулалар шаклидаги дозаси қабул қилинганидан сўнг 2-4 соат ўтгач кузатилади. Цефдинирнинг плазмадаги концентрацияси дозаси оширилиши билан ошиб боради, аммо бундай ошиши 300 мг
(7 мг/кг) дан 600 мг (14 мг/кг) гача бўлган дозалар диапазонида камроқ пропорционал ҳисобланади. Суспензия соғлом кўнгиллилар томонидан қабул қилинганида цефдинирнинг биокираолишлиги капсулаларга нисбатан 20% ни ташкил этади. Цефдинирнинг биокираолишлиги 300 мг дозали капсулалар қабул қилинганидан сўнг 21% ни ва 600 мг дозали капсулалар қабул қилинганидан сўнг 16% ни ташкил этади.
Овқатни таъсири
Цефдинир капсулалар шаклида ёғнинг миқдори юқори бўлган овқат билан бирга қабул қилинганида унинг максимал концентрацияси (Сmax) ва “концентрацияси-вақт” эгри чизиғи остидаги майдони (AUC) қийматлари мувофиқ равишда 16% ва 10% га пасаяди. Бундай пасайиш клиник жиҳатдан аҳамиятли ҳисобланмайди. Шундай экан, цефдинирни овқатланишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.
Цефдинир капсулалар шаклида катталар томонидан қабул қилинганидан сўнг унинг фармакокинетик кўрсаткичларини ўртача (± СО) қийматлари
|
Дозаси |
Сmax (мкг/мл) |
tmax (соат) |
AUC (мкг∙соат/мл) |
|
300 мг |
1,60 (0,55) |
2,9 (0,89) |
7,05 (2,17) |
|
600 мг |
2,87 (1,01) |
3,0 (0,66) |
11,1 (3,87) |
Кўп марталик дозаларини қабул қилиш
Цефдинир буйрак функцияси нормал бўлган пациентлар томонидан суткада бир ёки икки марта қабул қилинганидан сўнг плазмада тўпланмайди.
Тақсимланиши
Цефдинирнинг ўртача тақсимланиш ҳажми (Vdarea) катталарда 0,35 л/кг (± 0,29) ни ташкил этади; болаларда (6 ойликдан 12 ёшгача бўлган) цефдинирнинг Vdarea қиймати 0,67 л/кг ни ташкил этади. Цефдинир катталарда ва болаларда плазма оқсиллари билан 60-70% га боғланади; боғланиши концентрациясига боғлиқ эмас.
Цефдинир теридаги пўрсилдоқ суюқлигига, муртак тўқимасига, ўпкаларга, буруннинг ёндош бўшлиқлари, ўрта қулоққа яхши ўтади.
Цефдинирни орқа мия суюқлигига ўтиши юзасидан маълумотлар йўқ.
Метаболизми ва чиқарилиши
Цефдинир аҳамиятсиз даражада метаболизмга учрайди. Цефдинир асосан буйраклар экскрецияси орқали, плазмадан (t1/2) 1,7 (± 0,6) соатлик ўртача ярим чиқарилиш даври билан чиқарилади. Буйрак функцияси нормал бўлган соғлом кўнгиллиларда буйрак клиренси қиймати 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг ни ташкил этади, перорал қабул қилинганида тахминий клиренси эса 300 мг ва 600 мг дозалар қабул қилинганидан сўнг мувофиқ равишда
11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг га тенг. 300 мг ва 600 мг дозалар қабул қилинганидан сўнг сийдик билан ўзгармаган шаклда чиқариладиган дозанинг ўртача фоизлардаги қиймати мувофиқ равишда 18,4% (± 6,4) ва 11,6% (± 4,6) ни ташкил этади. Цефдинирнинг клиренси буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда пасаяди.
Буйраклар орқали экскрецияси асосий чиқарилиш йўли эканлиги туфайли, буйрак функциясини яққол ифодаланган бузилиши бўлган пациентларда ёки гемодиализга муҳтож пациентларда препаратнинг дозасига тузатиш киритиш керак.
Махсус гуруҳлар
Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар
Цефдинирнинг фармакокинетикаси буйрак функциясини турли даражада бузилишлари бўлган 21 нафар катта ёшдаги пациентларда ўрганилган. Цефдинирнинг чиқарилиш тезлиги, перорал қабул қилинганида тахминий клиренси (CL/F) ва буйрак клиренсини пасайиши креатинин клиренсини (CLcr) пасайишига тахминан пропорционал бўлган. Натижада цефдинирнинг плазмадаги концентрацияси буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда буйрак функциясини бузилиши бўлмаган пациентлардагига нисбатан юқори бўлган ва узоқроқ вақт давомида сақланган. CLcr қийматлари минутига 30 дан 60 мл гача бўлган пациентларда Сmax ва t1/2 қийматлари тахминан 2 баробар, AUC қиймати эса тахминан 3 баробар ошган. CLcr <30 мл/мин бўлган пациентларда Сmax қиймати тахминан
2 баробар, t1/2 қиймати эса тахминан 5 баробар, AUC қиймати эса – тахминан 3 баробар ошган. Буйрак функциясини яққол ифодаланган бузилиши (креатинин клиренси
<30 мл/мин) бўлган пациентларда дозалаш тартибига тузатиш киритиш тавсия этилади.
Гемодиализ
Диализ (4 соат давомийликдаги) ёрдамида организмдан 63% цефдинир чиқарилган ва тахминий чиқарилиш ҳажми (t1/2) 16 (±3,5) соатдан 3,2 (±1,2) соатгача камайган. Ушбу пациентлар гуруҳида дозалаш тартибига тузатиш киритиш тавсия этилади.
Жигар касаллиги
Цефдинир асосан буйраклар орқали чиқарилганлиги ва аҳамиятсиз даражада метаболизмга учраганлиги туфайли, жигар функциясини бузилиши бўлган пациентларда тадқиқотлар ўтказилмаган. Ушбу пациентлар гуруҳида дозага тузатиш киритиш талаб этилади деб тахмин қилинмайди.
Кекса ёшдаги пациентлар
300 мг дозаси бир марта қабул қилинганидан сўнг цефдинирнинг фармакокинетикасига ёшни таъсири 19 дан 91 ёшгача бўлган 32 нафар пациентда баҳоланган. Цефдинирнинг тизимли таъсири катта ёшдаги пациентларда (N = 16) аҳамиятли даражада, Сmax қиймати – 44% га, AUC қиймати эса – 86% га ошган. Бундай ошиш цефдинирнинг клиренсини пасайиши натижасида ривожланган. Тахминий тақсимланиш ҳажми шунингдек пасайган, аммо тахминий ярим чиқарилиш даврида аҳамиятли ўзгаришлар (кексалар: 2,2 ± 0,6 соат, ёшлар: 1,8 ± 0,4 соат) кузатилмаган. Цефдинирнинг клиренси, ёшга нисбатан, буйрак функциясини ўзгаришларига кўпроқ боғлиқ бўлганлиги туфайли, агар кекса ёшдаги пациентларда буйрак функциясини яққол бузилиши (креатинин клиренси <30 мл/мин; юқорида Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга қаранг) бўлмаса, дозалаш тартибига тузатиш киритиш талаб этилмайди.
Жинс ва ирқ
Клиник фармакокинетикасини мета таҳлил қилиш натижаларида (N = 217) жинс ва ирқни цефдинирнинг фармакокинетикасига аҳамиятли таъсири аниқланмаган.
sefdinir
RODINIR kapsulalar 300mg N10
RODINIR kapsulalar 300mg N20
