· Крон касаллигида қўлланилади.
Салицилатлар ва препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик;
Оғир жигар ёки буйрак функцияси етишмовчилиги;
6 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.
Агар сизда юқорида келтирилган касалликлардан бири бўлса, препаратни қабул қилишдан аввал шифокор билан маслаҳатлашинг.
Эҳтиёткорлик билан
Препарат ўпка функцияси бузилишлари, хусусан, бронхиал астма, меъда ёки ўн икки бармоқ ичак яраси зўрайиш даврида, геморрагик диатези бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан буюрилади.
Пентаса® препаратини енгил ва ўрта даражада буйрак/жигар етишмовчилиги бўлган беморларга буюришда эҳтиёт бўлиш керак, чунки элиминация қилиш тезлигининг пасайиши ва месалазиннинг тизимли концентрациясининг ошиши буйракнинг шикастланиш хавфини оширади.
Ичак яллиғланиш касалликларида лейкоцитлар миграциясини кучайиши, цитокинлар ва арахидон кислотаси ҳосилаларини (хусусан, В4 лейкотриен) ишлаб чиқарилишнинг ошишиши ва эркин радикаллар хосила бўлишини кучайиши кузатилади. Месалазиннинг аниқ таъсир механизми охиригача тўлиқ ўрганилмаган, аммо у пероксисомал пролифераторлар (PPAR-γ) фаоллаштирувчи рецепторларининг γ-шаклларини фаоллаштириши ва ичак шиллиқ қаватида NF-κB транскрипцион омилни сусайтириши аниқланган. Месалазин лейкоцитар хемотаксисни ингибициялайди, цитокинлар ва лейкотриенлар ишлаб чиқарилишини пасайтиради, шунингдек яллиғланган ичак тўқималарида эркин радикалларнинг шаклланишини камайтиради. Месалазиннинг фармакологик таъсирини амалга оширишда ҳар бир таъсир механизмининг аниқ аҳамияти аниқланмаган.
Ярали колитда колоректал рак ривожланиш хавфи юқори. Месалазиннинг экспериментал моделларда ва беморларда биопсия пайтида кузатилган таъсири шуни кўрсатадики, месалазин ярали колити бўлган беморларда колоректал рак ривожланишида иштирок этувчи ҳужайра ичидаги ва ҳужайрадан ташқари сигнал йўлларини игибиция қилиб, ярали колит билан ассоциацияланган колоректал рак ривожланишига тўсқинлик қилади. Шунга қарамасдан, мақсадли ва бошқа пациент популяциялари бўйича бахолаш мета-таҳлил натижалари месалазиннинг ижобий таъсирига оид клиник маълумотларда носпецифик ярали колит билан боғлиқ ўсмалар пайдо бўлиш хавфи нуқтаи назаридан ноаниқлигини кўрсатмоқда.
Пентаса® таблеткалари - бу этилцеллюлоза қобиғи билан қопланган месалазин микрогранулаларидан иборат. Ютганда таблеткалар, 1 соатдан кейин микрогранулаларга бўлиниб ўн икки бармоқли ичакка, овқатни истеъмол қилишидан қатъи назар, киради. Месалазин ичак pH га боғлиқ бўлмаган холда меъда-ичак йўллари бўйлаб гранулалардан аста-секин ажралиб чиқади.
Сўрилиши:перорал қўлланганда, месалазиннинг биокираолишлиги тахминан 30% ни ташкил қилади (соғлом кўнгиллилар сийдигини таҳлил қилиш натижасида олинган маълумотлар). Плхолда азмадаги максимал концентрацияга препаратни қабул қилгандан 1-6 соат кейин эришилади. Кунига 1 марта 4 г месалазин ёки кунига 2 марта 2 г месалазинни қабул қилганда фармакокинетик эгри остидаги майдон (АUC) солиштирарли, кўрсатгич препаратни қабул қилиш давомида месалазиннинг узлуксиз ажралиб чиқиши хақида далолат берган. Месалазиннинг доимий концентрациясига 5 кун қабул қилгандан кейин эришилади.
|
|
Бир марталик қабул |
Мунтазам равишда қабул қилиш |
||
|
Cmax, нг/мл |
AUC0-24, ч*нг/мл |
Cmax, нг/мл |
AUC0-24, ч*нг/мл |
|
|
Месалазин 2 г х 2 |
5103,51 |
36456 |
6803,70 |
57519 |
|
Месалазин 4 г х 1 |
8561,36 |
35657 |
9742,51 |
50742 |
Месалазин молекуляр массаси 153,13 г/моль; ацетилмесалазинники – 195,17 г/моль.
Препаратни меъда-ичак йўллари орқали ўтиш вақти ва озиқ-овқат билан бир вақтда қабул қилишда биокираолишлиги ўзгармайди, аммо АUC кўпайиши мумкин.
Тақсимланиши: месалазин ва унинг метаболитлари ацетилмесалазин, гематоэнцефалик тўсиғи орқали ўтмайди. Месалазиннинг 50% ва ацетилмесалазиннинг тахминан 80% плазма оқсиллари билан боғланади.
Метаболизми: Месалазин N -ацетил-5-аминосалицил кислотасининг (N -ацетилмесалазин) асосий метаболитини хосил қилиб ичак шиллиқ қаватида ва жигарда N -ацетилтрансфераза 1 ферменти томонидан ацетилланишга учрайди. Ацетилланиш реакцияси ичак бактериялари иштирокида амалга оширилиши мумкин. Препаратнинг метаболизми организмнинг ацетилланиш қобилиятига боғлиқ эмас. Оғиз орқали қабул қилинганидан кейин қон плазмасидаги ацетилмесалазин ва месалазин орасидаги нисбат кунига 3 марта 500 мг месалазинни ва кунига 3 марта 2 г месалазинни қабул қилгандан кейин 3,5 дан 1,5 гача ўзгариб туради, бу эса ацетилланишнинг дозага боғлиқлигини ва кумулятив таъсирини кўрсатади.
Чиқарилиши: Меъда-ичак йўлида месалазиннинг секин ажралиб чиқиши туфайли аниқ Т1/2 ни аниқлаш имконияти йўқ. Аммо, препарат меъда-ичак йўлларидан чиқиб кетгандан сўнг, месалазиннинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2) тахминан 40 минутни, метаболитнинг Т1/2 қисми эса 70 минутни ташкил қилади. Месалазин ва унинг асосий метаболити сийдик ва ахлат билан чиқарилади. Ацетимесалазин асосан буйраклар орқали чиқарилади.
Махсус клиник ҳолатларда фармакокинетикаси
Ярали колитнинг кучайиши босқичи
Ярали колитнинг кучайиши даврида диарея ва ичак кислоталилигининг ошиши билан месалазиннинг ажралиб чиқиши бироз ўзгаради. Препаратнинг ичак орқали тез ўтиши бўлган беморларда суткалик дозанинг 20-25% сийдик билан чиқарилиши кузатилади. Шунингдек, месалазинни ахлат билан чиқарилишининг кўпайиши кузатилган.
Жигар ва/ёки буйрак функцияси бузилишлари бўлган беморлар
Жигар ва/ёки буйрак функцияси бузилишида экскреция тезлигининг пасайиши мумкин, бу нефротоксик салбий реакцияларни ривожланиш хавфини оширади.Ҳомиладорлик
Месалазин йўлдош тўсиғи орқали ўтади, унинг киндик қонидаги концентрацияси онанинг қон плазмасидагидан пастроқ. Ацетилмесалазин бир хил концентрацияда киндикда ва онанинг қон плазмасида мавжуд. Клиникадан олдинги тадқиқотларда препаратда эмбрион ёки фетотоксикликнинг мавжудлиги, туғруқ ва туғруқдан кейинги ривожланишга таъсир қилиш эҳтимоли кўрсатилмаган. Месалазинни ҳомиладор аёлларда қўллаш бўйича ишончли ва аниқ баён этилган тадқиқотлар натижалари мавжуд эмас. Чоп этилган маълумотларга кўра, месалазинни қўллаш туғма нуқсонлар ривожланиши тез-тезлиги ошиши аниқланмаган. Баъзи маълумотлар эрта туғиш, ҳомиланинг ўлими ва кам вазннинг кўпайиш тез-тезлигини кўрсатади. Аммо юқорида келтирилган асоратлар ичакнинг фаол яллиғланиш касаллигининг натижаси ҳам бўлиши мумкин.
Оналари Пентаса® препаратини қабул қилган янги туғилган чақалоқларда қон ва лимфа тизимининг (лейкопения, тромбоцитопения, камқонлик) бузилиш ҳолатлари кузатилган.
Янги туғилган чақалоқда буйрак етишмовчилигининг ягона ҳолати қайд этилган, унинг онаси ҳомиладорлик пайтида узоқ вақт давомида юқори дозада месалазин қабул қилган (2-4 г, оғиз орқали).
Клиникадан олдинги тадқиқотларда препаратда эмбрион ёки фетотоксикликнинг мавжудлиги, туғруқ ва туғруқдан кейинги ривожланишга таъсир қилиш эҳтимоли кўрсатилмаган.
Лактация
Месалазин она сути билан чиқарилади. Сутдаги месалазиннинг концентрацияси онанинг қон плазмасидагидан паст ва метаболит сутда бир хил ёки ундан юқори концентрацияда мавжуд. Эмизиш вақтида Пентаса® препаратини қўллаш бўйича назоратли клиник тадқиқотлар ўтказилмаган. Ушбу гуруҳдаги препаратни қабул қилиш тажрибаси чекланган. Болаларда юқори сезувчанлик реакциялари пайдо бўлиши мумкин (масалан, диарея), бу ҳолда эмизишни тўхтатиш керак.
Фертиллик
Клиникадан олдинги тадқиқотлар натижаларига кўра, месалазиннинг фертилликка таъсири аниқланмаган.
Mesalazin
PENTASA tabletkalari 500mg N100
PENTASA tabletkalari 500mg N50
