- бир вақтнинг ўзида моноаминооксидаза ингибиторларини (МАОИ) қабул қилиш. Айрим вазиятларда линезолидни (қайтарувчи носелектив МАО ингибитори ҳисобланувчи антибиотик) серотонин синдроми ривожланиши ва артериал босимни мониторинги хусусиятига пациентни синчков назорат қилиш имкониятида пароксетин билан биргаликда қўллаш мумкин ("Дориларнинг ўзаро таъсири" бўлимига қаранг).
Пароксетин билан даволашни бошлаш мумкин:
- қайтмас МАОИ қўлланилиши тугагандан кейин икки ҳафта ўтгач, ёки
- қайтувчи МАОИ, масалан, моклобемид, линезолид, метилтиониний хлориди (қайтувчи носелектив МАОИ ҳисобланувчи метилен мовий), бекор қилингандан кейин камида 24 соатдан кейин.
Пароксетинни бекор қилиш ва ҳар қандай МАОИ ни қабул қилиш орасида камида бир ҳафта ўтиши керак, пароксетинни тиоридазин билан мажмуада қўллаш керак бўлмайди, чунки CYP450 2D6 жигар изоферментининг бошқа ингибиторларига каби, пароксетин қон плазмасида тиоридазин концентрациясини ошириши мумкин ("Дориларнинг ўзаро таъсири" бўлимига қаранг). Фақат тиоридазинни қабул қилишда QT оралиғи узайиши ва бу билан боғлиқ бўлган жиддий юрак қоринчалар аритмияси, масалан, пируэт туридаги, ва тўсатдан ўлим, эҳтимоли мавжуд.
- пароксетинни пимозидон билан мажмуада қўллаш мумкин эмас ("Дориларнинг ўзаро таъсири" бўлимига қаранг).
- 18 ёшгача болалар ва ўспиринлик ёши
- ҳомиладорлик ва лактация даври
Эҳтиёткорлик билан
Буйрак етишмовчилигида препаратни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Буйрак етишмовчилигида тавсия этиладиган доза суткада 20 мг ни ташкил қилади.
Кимёвий тузилиши бўйича пароксетин, трициклик, тетрациклик ва бошқа антидепрессантларга таалуқли эмас.
Препарат мускорин-холинергик рецепторларга паст аффинитетлик кўрсатади.
Трициклик антидепрессантлардан фарқли танлаб таъсир кўрсатиши билан, пароксетин α-1 ва α-2-адренорецепторларга, допамин (D2), 5-HT1-, 5-HT2- ва гистамин (H1) рецепторларга нисбатан кучсиз аффинитетга эга, шунинг учун МНТ ва гипотензияни сусайтириш кузатилмаган.
Пароксетин психомотор функцияларни бузмайди ва этанолнинг сусайтирувчи самараларни потенцияламайди. Препарат юрак-қон томир тизимига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмайди (артериал қон босимининг, юрак ритми частотаси ва ЭКГ нинг сезиларли бўлмаган ўзгаришларини чақиради).
Тадқиқотлар пароксетин норадреналиннинг қайта қамраб олувчи антидепрессантлар билан қиёсланганда у нуанетидиннинг антигипертензив самарасини жуда кам даражада ингибиция қилишини кўрсатган.
Депрессив бузилишларни даволашда, Парсолет стандарт антидепрессантлар билан қиёсланувчи самарадорликни намойиш этади.
Пароксетинни эрталабки соатларда қабул қилиниши уйқунинг сифатига ёки давомийлигига салбий таъсир кўрсатмайди. Бундан ташқари, пациентларда уйқу яхшиланади, у пароксетин терапиясига клиник реакцияси ҳисобланади.
Перорал юборилгандан кейин пароксетин яхши сўрилади ва бирламчи метаболизмга учрайди. Препаратнинг претизимли метаболизми туфайли тизимли циркуляцияга келиб тушган фаол моддалар миқдори овқат ҳазм қилиш йўлларида сўрилган препарат миқдоридан камроқ. Анча юқори бир марталик дозаларни қўллаш ёки кўп марталик қўллаш бирламчи метаболизмнинг қисман тўйиниши ва плазмали клиренснинг пасайишига олиб келади. Бироқ кинетиканинг чизиқли бўлмаганлиги аҳамиятсиз ва фақат паст дозаларни қабул қилганда қон плазмасида пароксетиннинг паст концентрациялари аниқланувчи пациентларда кузатилади. Қон плазмасидаги мувозанатли концентрациялари дарҳол ёки назорат қилинувчи бўшалиши билан пароксетин препаратлари билан даволаш бошлангандан кейин 7-14 кундан ўтиб эришилади, фармакокинетиак параметрлар эса, афтидан, узоқ даволашда ўзгармайди.
Тақсимланиши
Пароксетин тўқималарда кенг тақсимланади, фармакокинетик ҳисоблар организмдаги мавжуд пароксетиннинг қон плазмасида фақат 1% кўрсатади. Пароксетин кўкрак сутига ва йўлдош орқали ўтади. Пароксетиннинг қондаги терапевтик концентрацияларида, қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши 95% ташкил қилади. Пароксетиннинг плазмадаги концентрацияси ва клиник самараси (ножўя таъсирлар ва самарадорлик) орасидаги корреляция аниқланмаган.
Биотрансформацияси
Пароксетиннинг метаболизми асосан жигарда амалга оширилади. Асосий метаболитлар - организмдан осон элиминацияланувчи оксидланиш ва метилизацияланишнинг поляризацияланган ва ассоциацияланган маҳсулотлари. Бу метаболитлар деярли фармакологик фаолликка эга эмаслигини инобатга олиб, улар пароксетиннинг терапевтик самарасига таъсир кўрсатиш эҳтимоли кам. Метаболизм 5-НТ тескари қамрашига пароксетиннинг селектив ингибиция қилувчи таъсир кўрсатмайди.
Элиминацияси
Пароксетиннинг тахминан 64% сийдик билан (2% - ўзгармаган кўринишда, 62% - метаболитлар кўринишида); тахминан 36% - ахлат билан (тахмин бўйича сафро билан) чиқарилади, кўпроқ метаболитлар кўринишида, <1% ахлат билан ўзгармаган кўринишда чиқарилади. Метаболитларни чиқарилиши икки фазали хусусиятга эга, дастлаб биринчи ўтиши метаболизми натижасида, кейингиси эса тизимли қон оқимидандир.
Пароксетиннинг ярим чиқарилиши даври доимий ўлчам ҳисобланмайди, аммо одатда таҳминан 24 соатни ташкил қилади.
Алоҳида клиник вазиятларда фармакокинетика
Пароксетиннинг қон плазмасидаги концентрацияси жигар ва буйраклар функцияси бузилганда, ҳамда кекса ёшдаги пациентларда кўтарилади.
PARSOLET tabletkalari 20mg N30
Paroksetin
